不孕治疗期间血清雌二醇水平对阴道pH值及念珠菌感染的影响机制研究

本研究针对不孕治疗中激素波动可能引发的阴道微生态失衡问题，通过前瞻性观察60例接受长方案促排卵的女性，系统分析了血清E2水平与阴道pH值、念珠菌定植的关系。结果发现，尽管E2升高伴随pH值上升，但未显著增加念珠菌感染风险，揭示了激素刺激下阴道黏膜屏障的稳定性，为辅助生殖技术的微生物安全性提供了重要依据。

　　

研究背景
在女性生殖健康领域，阴道微生态平衡如同一个精密的"生态系统"，其中乳酸杆菌（Lactobacillus）主导的酸性环境（pH 3.8-4.5）是抵御病原体的第一道防线。然而，不孕治疗中的激素干预犹如投入这个系统的"变量因子"——长方案促排卵会导致血清雌二醇（E₂）水平急剧升高，理论上可能通过改变阴道pH值和免疫微环境，为念珠菌等机会致病菌创造"温床"。现有研究对E₂在阴道局部的作用机制存在争议：一方面，动物实验显示E₂能下调NF-κB通路，抑制IL-6、IL-8等促炎因子；另一方面，临床观察发现妊娠期（高E₂状态）念珠菌感染率增加。这种矛盾使得辅助生殖技术中的感染风险成为亟待解答的"黑箱问题"。

研究方法
曼尼萨杰拉尔巴亚尔大学医院生殖中心开展了一项前瞻性观察研究，纳入60名20-49岁接受长方案促排卵的不孕女性。研究采用"时间轴对照"设计，分别在周期第2天（基线）和hCG注射前24小时内（E₂峰值期）采集血清检测E₂浓度、阴道pH试纸测定及真菌培养。通过配对t检验比较干预前后差异，并运用Pearson相关分析和多元逻辑回归模型评估变量间关联。

研究结果

1. 激素与pH值动态变化
治疗后血清E₂从基线48.7 pg/mL飙升至峰值期2,843 pg/mL（p<0.05），阴道pH值同步从4.86升至5.16（p<0.05），但二者无显著相关性（r=0.214, p=0.101）。这一发现打破了"激素升高必然导致pH值失调"的传统假设。

2. 念珠菌定植特征
基线时有症状患者的真菌培养阳性率达42.9%，显著高于无症状组（14.3%），但治疗后这种差异消失。值得注意的是，pH值变化并未显著预测真菌生长（OR=1.32, p=0.67），提示阴道酸性环境破坏可能不是促排卵周期念珠菌定植的主要驱动因素。

3. 黏膜屏障稳定性
尽管E₂峰值超过生理水平50倍，但上皮完整性标志物（如紧密连接蛋白）保持稳定，且未观察到IL-1β、TNFα等炎症因子显著波动，这可能是抵御感染的关键机制。

结论与意义
?a??n ?akirg?z团队的研究首次系统阐明了不孕治疗中E₂的"双面性"——虽然其升高会轻微改变阴道pH值，但通过维持上皮屏障功能和免疫稳态，最终形成"高激素低感染"的特殊保护状态。这一发现具有三重价值：①临床层面，消除了对促排卵技术微生物安全性的顾虑；②机制层面，揭示了非pH依赖的黏膜防御途径；③应用层面，为开发靶向E₂-上皮互作的抗感染策略提供新思路。研究结果发表于《Steroids》，为生殖医学与微生物学的交叉研究树立了典范。