综述：心力衰竭中的免疫代谢学

这篇综述深入探讨了心力衰竭（HF）中炎症与代谢的交互作用（免疫代谢学），揭示了免疫细胞代谢重编程（如糖酵解与氧化磷酸化转换）如何通过骨髓-脾脏-心脏轴驱动HFrEF（射血分数降低型）和HFpEF（射血分数保留型）的病理进程，并展望了靶向NLRP3炎症小体、CXCR4/CCR2通路及SGLT2抑制剂的治疗前景。

　　

免疫代谢在心力衰竭中的核心作用

心力衰竭（HF）的发生发展与免疫系统异常激活和代谢紊乱密切相关。无论是急性心肌梗死（MI）引发的HF_rEF，还是代谢综合征导致的HF_pEF，免疫细胞的代谢重编程（如糖酵解增强和氧化磷酸化抑制）均通过释放乳酸、琥珀酸等代谢物，与心肌细胞、成纤维细胞形成双向对话，加剧心脏重构。

免疫细胞代谢重编程

髓系免疫细胞：中性粒细胞和单核/巨噬细胞在缺血或代谢压力下通过HIF1α依赖的糖酵解途径极化为促炎表型（CCR2⁺巨噬细胞），而胚胎来源的TIMD4⁺巨噬细胞则依赖氧化磷酸化发挥抗炎作用。

淋巴系免疫细胞：促炎性T细胞（T_H1/T_H17）依赖糖酵解，而调节性T细胞（T_reg）通过脂肪酸氧化维持功能。B细胞活化后亦转向糖酵解，产生CCL7促进单核细胞募集。

免疫-心脏细胞互作

心肌细胞在HF中回归胎儿代谢模式，通过释放琥珀酸激活巨噬细胞SUCNR1受体，触发炎症反应。反之，巨噬细胞分泌的IL-13通过IL-13Rα1维持心肌细胞葡萄糖代谢稳态。

骨髓与脾脏的调控作用

骨髓造血干细胞（HSPC）在HF时通过脂肪酸代谢扩增单核细胞，而脾脏作为髓外造血场所，持续释放促炎细胞。TET2突变导致的克隆性造血进一步加剧炎症，与HF_pEF不良预后相关。

治疗策略与展望

靶向免疫代谢的疗法包括：

• SGLT2抑制剂：抑制NLRP3炎症小体，改善内皮功能
• CXCR4拮抗剂：加速炎症消退（68Ga-pentixafor PET可筛选获益人群）
• NAD⁺补充：纠正线粒体功能障碍
  临床需结合CRP、CHIP突变等生物标志物精准分层。

结论

免疫代谢调控为HF治疗提供了新视角，未来需结合单细胞测序和多模态影像（如¹⁸F-FDG PET/MRI）解析时空动态，实现个体化干预。