中高危肾母细胞瘤首次复发患者的治疗结局与生存分析：基于SIOP WT 2001/UK-IMPORT研究的回顾性研究

本研究针对中高危肾母细胞瘤(WT)首次复发患者（BB/CC组）的生存困境，通过回顾性分析SIOP 2001/UK-IMPORT研究中220例病例数据，揭示5年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为BB组62.7%/67.6%、CC组17.4%/18.6%，证实大剂量化疗联合自体干细胞移植(HDCT)和手术的潜在价值，为优化复发治疗方案提供关键循证依据。

　　

肾母细胞瘤（Wilms tumor, WT）作为儿童最常见的肾脏恶性肿瘤，尽管整体治愈率可达90%，但仍有5-25%的患者面临复发风险。更棘手的是，那些初始接受过强化治疗（如含多柔比星方案或放疗）后复发的中高危患者（BB/CC组），其生存率断崖式下跌至40%以下，尤其CC组患者5年生存率甚至不足20%。这一临床困境如同悬在医生头上的达摩克利斯之剑——当传统化疗药物在复发时可能已产生耐药性，如何为这些患儿寻找新的生存希望？

国际儿科肿瘤学会肾肿瘤研究组（SIOP-RTSG）的研究团队决定从历史数据中寻找答案。他们系统分析了SIOP 2001/UK-IMPORT研究中220例符合现代UMBRELLA协议BB/CC定义的复发患者，这些患者来自2001-2021年间全球多中心数据。通过追踪其复发治疗方案与生存结局，研究团队发现：接受VAD（长春新碱+放线菌素D+多柔比星）联合放疗的BB亚组患者，5年EFS和OS分别达到58.7%和66.5%；而采用HDCT联合手术的患者在多元分析中显示出显著生存优势。相比之下，CC组即便使用含伊立替康的喜树碱类方案，生存率仍低于20%，凸显现有疗法的局限性。这项发表于《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》的研究，首次为复发WT的分层治疗提供了大规模循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1）基于SIOP-RTSG数据库的回顾性队列分析，纳入148例BB组和72例CC组患者；2）Cox回归模型评估HDCT等治疗方式对生存的影响；3）通过Kaplan-Meier法计算5年EFS和OS，所有统计均采用95%置信区间。

【结果】
•患者特征：BB组中42/94例接受VAD+放疗，CC组多采用含喜树碱类方案（如VI(T)或TOTEM）。
•生存数据：BB组5年EFS/OS为62.7%/67.6%，显著高于CC组的17.4%/18.6%。
•治疗差异：HDCT组在调整混杂因素后显示生存获益（HR=0.52, p=0.03）。
•预后因素：复发时手术切除与更好生存相关（p<0.01）。

【结论与意义】
该研究证实：1）现有方案可挽救2/3的BB组患者，但CC组亟需新疗法；2）HDCT和手术的联合策略可能改写部分患者命运；3）研究为正在进行的UMBRELLA协议中复发治疗指南的制定奠定基础。值得注意的是，由于回顾性研究的固有偏倚（如HDCT组可能本身预后更好），这些发现需在前瞻性试验中验证。正如研究者所言："当传统化疗触及天花板时，我们需要在精准医疗时代重新定义耐药性肾母细胞瘤的治疗范式。"这项研究不仅为临床决策提供路标，更指明了未来研究的方向——探索针对CC组的靶向疗法或免疫治疗，或许能打开那扇紧闭的生存之门。