转录因子T-bet调控淋巴结与肺效应记忆B细胞亚群的维持与分化潜能

来自Risley团队的研究人员揭示了转录因子T-bet在效应记忆B细胞(eMBC)功能调控中的关键作用。研究发现，T-bethi记忆B细胞具有快速分化为抗体分泌细胞(PC)的潜能，且持续表达T-bet对维持淋巴组织和黏膜部位eMBC的存活及功能至关重要，为疫苗设计和抗感染免疫策略提供了新靶点。

　　

当记忆B细胞(MBCs)被重新激活时，其中一部分会迅速分化为具有保护作用的抗体分泌细胞(ASC)。最新研究表明，转录因子T-bet就像一枚分子印章，标记着一群蓄势待发的记忆B细胞——这些细胞已经做好快速变身为抗体生产工厂(ASC)的准备。

科学家们发现，在流感感染的小鼠模型中，淋巴结(LN)和肺部存在着多个转录特征迥异的成熟记忆B细胞亚群。有趣的是，虽然这些细胞都不表达浆细胞(PC)分化关键因子Blimp1，但其中一个亚群却富含T-bet编码基因Tbx21⁺的细胞。这些T-bet^hi的记忆B细胞展现出独特的"备战状态"：它们激活了与效应代谢、蛋白质合成和非折叠蛋白反应相关的基因网络。

通过基因敲除实验证实，T-bet就像是这些效应记忆B细胞(eMBC)的"生命维持系统"——它的持续表达对维持淋巴结和肺部eMBC的存活至关重要。更重要的是，这些细胞展现出惊人的快速反应能力，无论是在试管里(in vitro)还是活体动物中(in vivo)，都能迅速分化为抗体分泌细胞。

这项研究揭示了T-bet的双重身份：既是"分子标签"标记着随时准备出击的效应记忆B细胞，又是"调控开关"掌控着这些细胞在黏膜部位的驻留和功能。这一发现为理解呼吸道病毒感染后的长效免疫保护机制提供了重要线索，也为开发更有效的疫苗策略指明了新方向。