日本上市后监测研究：Tepotinib在MET外显子14跳跃突变的不可切除晚期或复发性非小细胞肺癌患者中的安全性与有效性

本研究针对MET外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，通过日本上市后监测(PMS)评估了首个MET抑制剂Tepotinib的安全性和有效性。结果显示，Tepotinib在真实临床实践中耐受性良好（主要不良反应为液体潴留47.6%和肾功能损害36.1%），客观缓解率(ORR)达51.0%，证实其可作为METex14突变NSCLC患者的重要治疗选择。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%。MET外显子14跳跃突变(METex14 skipping alterations)作为NSCLC的驱动突变之一，发生率约为0.6%-6.6%，常见于老年患者且预后较差。尽管MET抑制剂Tepotinib在II期VISION研究中显示出显著疗效，但日本患者样本量有限，亟需真实世界数据验证其安全性和有效性。

日本国立癌症研究中心东医院等机构的研究人员开展了这项全国性、多中心、非干预性上市后监测(PMS)研究，纳入147例接受Tepotinib治疗的METex14突变NSCLC患者。研究结果发表于《Japanese Journal of Clinical Oncology》，证实Tepotinib在真实临床实践中ORR达51.0%，疾病控制率(DCR)77.6%，中位无进展生存期(PFS)7.6个月。安全性方面，液体潴留(47.6%)和肾功能损害(36.1%)最常见，但多为1-2级；间质性肺病(ILD)发生率7.5%，其中4例死亡患者均存在基线ILD活动病灶。

研究采用以下关键技术方法：(1)基于日本风险管理计划(J-RMP)设计非干预性监测方案；(2)纳入2020年6月至2021年3月期间接受≥1剂Tepotinib的不可切除/晚期/复发NSCLC患者；(3)主要终点为5项预设不良药物反应(ADR)发生率；(4)采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应；(5)通过Kaplan-Meier法分析PFS和总生存期(OS)。

患者和治疗
研究纳入147例患者（中位年龄72岁），48.3%为一线治疗。77.6%患者中止治疗，主要因疾病进展(49.0%)或ADR(17.0%)。

安全性

• ILD：发生率7.5%，基线存在ILD者风险更高，4例死亡（均伴基线活动性ILD）
• 液体潴留：47.6%发生率，外周水肿最常见(38.8%)，剂量调整+利尿剂治疗可改善症状
• 肝功能异常：13.6%发生率，多表现为转氨酶升高
• 肾功能损害：36.1%发生率，主要为血肌酐升高(21.8%)
• 未观察到QT间期延长病例

有效性
ORR达51.0%(95%CI 42.7-59.3)，DCR 77.6%(95%CI 69.9-84.0)。中位PFS 7.6个月，12个月OS率66.2%。亚组分析显示，ECOG PS 2-4患者仍保持45.2%的ORR。

结论部分强调，这是首个全面评估Tepotinib在日本真实临床实践中应用的PMS研究。结果验证了VISION研究的疗效数据，ORR与DCR与全球数据高度一致。特别值得注意的是，在常规被临床试验排除的ECOG PS 2-4患者和≥4线治疗患者中仍观察到显著疗效，拓展了适用人群范围。安全性特征显示，液体潴留和肾功能损害需常规监测，而基线ILD患者需谨慎评估风险获益比。该研究为METex14突变NSCLC的精准治疗提供了重要循证依据，证实Tepotinib可作为日本人群的标准治疗选择。