太平洋岛民心脏代谢疾病遗传与非遗传风险因素的范围综述及区域研究展望

针对太平洋岛民心脏代谢疾病负担过重但研究不足的问题，研究人员通过PRISMA框架对近十年38项遗传学和20项非遗传学研究进行范围综述，发现CREBRF rs373863828等变异体在肥胖、糖尿病和痛风中呈现族群特异性效应，揭示了波利尼西亚、美拉尼西亚和密克罗尼西亚人群研究失衡现状，为开发精准干预策略提供了跨族群遗传流行病学依据。

　　

太平洋岛民正面临心脏代谢疾病的严峻挑战。流行病学数据显示，毛利人和波利尼西亚移民的痛风患病率是非原住民的两倍，关岛查莫罗人的糖尿病和心血管疾病发病率远超美国平均水平，而所罗门群岛和新喀里多尼亚的2型糖尿病患病率位居全球前列。这种健康差异长期被归因于20世纪西方化带来的饮食结构转变（从传统果蔬海鲜转向加工红肉和精制糖）和久坐生活方式。然而随着基因组学技术进步，越来越多的证据表明遗传因素在疾病发生中扮演关键角色——例如CREBRF基因rs373863828变异体虽增加肥胖风险却对糖尿病具有保护作用，这种"肥胖悖论"现象凸显了太平洋人群独特的遗传背景。

为系统评估该领域研究现状，奥塔哥大学解剖系的Tristan V.C. Paulino团队联合新西兰、太平洋岛屿研究者，在《American Journal of Epidemiology》发表了一项范围综述。研究采用PRISMA框架，检索2013-2023年间MEDLINE和Web of Science数据库的1887篇文献，最终纳入58项人口学研究，涵盖肥胖（16篇）、糖尿病（12篇）、痛风（12篇）等疾病，首次全面绘制了太平洋三大族群（波利尼西亚、美拉尼西亚、密克罗尼西亚）的心脏代谢疾病研究图谱。

研究团队运用系统评价方法，通过Rayyan.ai平台进行文献筛选，重点分析全基因组关联研究（GWAS）发现的遗传变异效应值及其族群分布特征。来自萨摩亚、汤加、毛利人等群体的队列数据揭示了CREBRF、ABCG2等关键基因的族群特异性效应，同时整合了夏威夷多民族队列（Multi-Ethnic Cohort）等资源的行为流行病学数据。

遗传学研究结果显示出显著的族群差异。CREBRF rs373863828-A等位基因在萨摩亚、毛利和夏威夷原住民中使BMI增加1.4 kg/m²，却降低29-51%的糖尿病风险，其促胰岛素分泌机制可能与太平洋人群的"节俭基因"假说相关。痛风相关变异呈现更复杂的族群模式：ABCG2 rs2231142-T增加西波利尼西亚人2.8倍风险但对东波利尼西亚人无效，而TLR4 rs2149356-T在欧洲人群中增加风险却在波利尼西亚人中起保护作用。美拉尼西亚人群特有的AGT rs5049变异与高血压强相关（OR=8.89），而密克罗尼西亚数据严重匮乏。

非遗传因素分析揭示了现代生活方式的影响。糖饮料每日摄入4份使痛风风险增加2.8倍（95%CI 1.04-7.77），西红柿作为新型饮食触发因子使痛风发作风险升高48%。地理空间分析显示，水果蔬菜商店 proximity（接近度）与糖尿病负相关，反映社会经济因素的作用。值得注意的是，卡瓦酒在瓦努阿图女性中增加BMI 3.05 kg/m²，却在男性中呈现相反效应，暗示文化实践的性别二态性。

讨论部分指出三大关键发现：首先，65.5%的研究聚焦遗传因素，但除CREBRF外多数变异缺乏跨族群验证；其次，84.5%研究集中于波利尼西亚人，美拉尼西亚（10.3%）和密克罗尼西亚（5.2%）代表性严重不足；第三，肥胖、糖尿病和痛风占研究总量的83.3%，而高血压、肾病等疾病研究滞后。这些差距可能源于太平洋岛国科研资源配置不均，以及历史上" parachute research"（ parachute research）造成的学术不平等。

该研究的重要意义在于：首次系统量化了太平洋心脏代谢研究的族群失衡现状，为精准医学实践提供了族群遗传学基础；强调CREBRF等变异的多效性效应挑战了传统"节俭基因"理论；提出建立本土化研究伦理框架，包括数据主权归属、培养太平洋岛屿学者等解决方案。未来研究需扩大美拉尼西亚和密克罗尼西亚样本，探索基因-环境互作机制，并将成果转化为 culturally informed（文化适配）的干预措施。正如作者强调，只有通过 equitable partnership（公平伙伴关系），才能真正解决太平洋岛民的健康不平等问题。