circNRIP1通过IGF2BP1-NACC1轴抑制结直肠癌发生及作为早期诊断标志物的研究

本研究针对结直肠癌(CRC)早期诊断难题，揭示了环状RNA circNRIP1通过竞争性结合IGF2BP1蛋白的KH1/2结构域，阻断其m6A识别活性，从而降低致癌基因NACC1 mRNA稳定性并抑制肿瘤发生的分子机制。团队发现circNRIP1在CRC组织中显著下调而在血液外泌体中富集，通过体内外实验证实其抑癌功能，并提出外泌体circNRIP1可作为新型无创诊断标志物（AUC>0.8），为CRC早期筛查提供了新策略。

　　

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，早期诊断可显著提升患者生存率，但现有筛查方法存在侵入性强、成本高等局限性。中山大学肿瘤防治中心的研究团队发现环状RNA circNRIP1在CRC组织中异常低表达，却在患者血液外泌体中显著富集，这一独特现象引发了对circNRIP1生物学功能及其临床价值的深入探索。

研究团队通过分析GEO和exoRBase数据库筛选候选分子，采用RNA pull-down联合质谱技术鉴定circNRIP1互作蛋白，结合RNA免疫共沉淀（RIP）和m⁶A甲基化测序（MeRIP）解析分子机制。临床样本验证阶段纳入60例血浆样本（20例健康对照/20例腺瘤/20例CRC），通过裸鼠成瘤实验评估功能，并利用GW4869抑制剂和hnRNPK敲除实验阐明外泌体分泌途径。

circNRIP1抑制CRC肿瘤发生
敲低circNRIP1显著增强CRC细胞增殖（CCK-8实验显示增殖率提升1.8倍）和干细胞特性（球体形成增加2.3倍），裸鼠实验证实其促进肿瘤生长（体积增大67%）。

IGF2BP1-m⁶A-NACC1通路调控机制
circNRIP1通过结合IGF2BP1的KH_1/2结构域（RNA pull-down验证结合效率达82%），抑制其对NACC1 mRNA的m⁶A识别活性（MeRIP显示结合量减少54%），导致NACC1 mRNA半衰期缩短3.2小时。

外泌体介导的circNRIP1排泄
hnRNPK敲除使细胞内circNRIP1水平提升2.1倍，同时外泌体含量降低65%，揭示肿瘤细胞通过hnRNPK-exosome途径主动清除抑癌circRNA的逃逸机制。

该研究首次阐明circNRIP1-IGF2BP1-NACC1轴在CRC发生中的调控作用，提出血液外泌体circNRIP1对腺瘤和CRC的早期诊断价值（AUC分别达0.8025和0.8175）。研究发表于《Gastroenterology Report》，为开发非侵入性诊断工具和靶向m⁶A通路的治疗策略提供了理论依据。