患者人口统计学特征与冒烟型多发性骨髓瘤进展的相关性：基于SEER-Medicare数据库的队列研究

本研究通过分析SEER-Medicare数据库2007-2019年数据，探讨了种族、性别和年龄对冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)进展为症状性多发性骨髓瘤(MM)的影响。研究人员采用Cox比例风险模型和Bootstrap方法，发现年龄增长（≥75岁）与SMM进展风险呈负相关（aHR=0.59-0.71），而种族和性别无显著关联。该结果为MM自然史建模提供了关键参数，对个体化风险评估和早期干预策略制定具有重要临床意义。

　　

冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)是一种介于良性单克隆丙种球蛋白病(MGUS)与症状性多发性骨髓瘤(MM)之间的癌前状态，每年约有10%的患者会在确诊后5年内进展为需要治疗的MM。尽管已有多个基于临床指标的风险分层模型（如西班牙PETHEMA模型和梅奥20/2/20标准），但关于种族、性别等人口因素如何影响SMM进展的循证证据仍存在空白。更棘手的是，既往研究常将SMM与MGUS或MM混合分析，导致无法精准识别SMM特有的进展驱动因素。

为解答这一关键问题，研究人员利用覆盖美国48%人口的SEER-Medicare数据库，对2007-2019年间确诊的1,235例SMM患者（中位年龄75岁，白人占76.7%）进行了回顾性队列分析。研究采用算法识别SMM病例，并以5%随机抽样的非癌症Medicare参保者作为对照，通过Cox回归模型校正混杂因素后评估人口特征与MM典型终末器官损伤（高钙血症、肾衰竭、贫血和骨病）的关联。

关键技术方法包括：1) 基于SEER-Medicare索赔数据的SMM病例识别算法；2) 采用Bootstrap法计算校正风险比(aHR)；3) 以非癌症人群为基准调整背景风险；4) 按年龄分层（66-69岁为参考组）分析进展风险。

【结果】

1. 患者特征：69.3%（856例）患者进展为症状性MM，5年累积进展率为58.3%。
2. 种族与性别：黑人vs白人aHR=0.82（95%CI:0.65-1.01），男性vs女性aHR=0.99（95%CI:0.86-1.13），均无统计学显著性。
3. 年龄效应：与66-69岁组相比，75-79岁组aHR=0.71（95%CI:0.58-0.87），80-84岁组aHR=0.59（95%CI:0.46-0.74），≥85岁组aHR=0.59（95%CI:0.45-0.75），显示年龄增长与进展风险呈显著负相关。

【讨论】
这项发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》的研究首次在人群层面证实：年龄是SMM进展的独立保护因素，可能反映老年患者肿瘤生物学行为更惰性，或与免疫衰老微环境相关。而种族和性别缺乏关联的发现，提示现行风险模型应更侧重生物学标志物而非人口特征。该研究为MM自然史建模提供了关键参数，对优化早期干预时机具有重要意义——尤其提示高龄SMM患者可能更适合保守监测而非积极治疗。局限性在于SEER-Medicare主要覆盖≥65岁人群，结论推广至年轻患者需谨慎。未来研究可结合游离轻链比率、骨髓遗传学异常等分子标志物进一步细化风险预测。