Linvoseltamab与Teclistamab治疗三重暴露复发/难治性多发性骨髓瘤的间接疗效比较：匹配调整间接分析揭示生存优势

【编辑推荐】针对BCMA（B细胞成熟抗原）双特异性抗体在TCE（三重暴露）RRMM（复发/难治性多发性骨髓瘤）中缺乏直接对比数据的现状，研究者通过匹配调整间接比较（MAIC）分析LINKER-MM1和MajesTEC-1试验数据，发现Linvoseltamab较Teclistamab显著延长PFS（无进展生存期）和OS（总生存期），为临床选择提供高级别证据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，随着治疗线数增加，患者往往发展为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），尤其是对免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）和抗CD38单抗三重暴露（TCE）的患者，预后极差。尽管BCMA靶向疗法如双特异性抗体（bsAb）Teclistamab和Linvoseltamab相继获批，但缺乏头对头比较数据，临床决策面临挑战。

为解决这一问题，由Regeneron Pharmaceuticals资助的国际研究团队在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》发表研究，采用非锚定匹配调整间接比较（MAIC）方法，对比Linvoseltamab（LINKER-MM1试验，117例患者）与Teclistamab（MajesTEC-1试验，165例患者）的疗效。研究排除了既往接受过BCMA抗体偶联药物（ADC）治疗的患者，并通过加权匹配6项预后因素（如高危细胞遗传学、既往治疗线数等），确保人群可比性。

关键技术包括：1）基于LINKER-MM1患者个体数据与MajesTEC-1聚合数据的MAIC分析；2）通过有效样本量（ESS=83.0）平衡基线差异；3）采用风险比（HR）和比值比（OR）评估生存与应答指标。

【结果】

1. 生存优势显著：匹配后，Linvoseltamab组PFS（HR=0.004）和OS（HR=0.039）显著优于Teclistamab，下次治疗时间（TNTT）也显著延长（P=0.028）。
2. 深度应答更优：完全缓解率（≥CR）显著提高（OR=0.043），微小残留病阴性率（10^-5阈值）呈数值优势。
3. 一致性验证：匹配全部可用预后因素的敏感性分析进一步确认PFS（P=0.038）和OS（P=0.039）优势。

【结论与意义】
该研究首次通过MAIC证实Linvoseltamab在TCE RRMM中具有全面疗效优势，尤其对生存终点的改善具有统计学意义。尽管存在未测量混杂因素和地域差异等局限性，结果为临床实践和卫生技术评估提供了关键证据，支持将Linvoseltamab作为更优的BCMA bsAb选择。研究同时凸显了间接比较方法在单臂试验主导领域的价值，为未来类似药物开发树立方法学范式。

（注：作者Hans C. Lee等披露与Regeneron、强生等企业的咨询/研究资助关系，研究由Regeneron全程资助。）