藏药替代品Salvia castanea中多骨架二萜类化合物的神经保护作用机制及抗神经退行性疾病潜力研究

为解决神经退行性疾病治疗药物匮乏的问题，研究人员从藏药替代品Salvia castanea中分离出12种二萜类化合物，发现甲基丹参酮（1）通过抑制iNOS/COX-2表达和NF-κB p65磷酸化发挥抗神经炎作用，化合物1/2/4/6可延缓Aβ诱导的瘫痪并减少ROS积累，其中化合物2的神经突生长促进率较NGF提升3倍，为神经保护剂开发提供新思路。

　　

【研究背景】
神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)的发病机制复杂，当前临床药物存在靶点单一、副作用大等问题。藏药传统使用Salvia物种（如丹参）具有神经保护潜力，但其替代品Salvia castanea的活性成分尚未系统研究。该物种作为藏药资源，其特有的二萜类化合物可能通过多靶点作用干预神经炎症和氧化应激等关键病理过程。

【研究方法】
中国科学院研究人员从Salvia castanea地上部分分离12个二萜类化合物，通过¹H/¹³C NMR解析结构。采用LPS诱导的BV-2小胶质细胞模型评估抗神经炎活性，AD模型线虫CL4176检测Aβ毒性缓解作用，PC-12细胞观察NGF介导的神经突生长。关键实验包括Western blot检测NF-κB p65磷酸化、免疫细胞化学分析iNOS/COX-2表达、ROS荧光探针测定等。

【研究结果】

1. 化合物结构多样性
   分离获得含松香烷型等5种骨架的12个二萜，甲基丹参酮(1)为代表性成分。

2. 抗神经炎症机制
   化合物1显著抑制LPS诱导的iNOS/COX-2过表达（p<0.01），Western blot显示其通过阻断IκBα降解抑制NF-κB p65磷酸化，免疫荧光证实p65核转位减少。

3. AD模型保护作用
   在CL4176线虫中，化合物1/2使Aβ诱导瘫痪时间延迟35%，DCFH-DA检测显示ROS水平降低42%。化合物4/6通过非抗氧化途径发挥作用。

4. 神经突生长促进
   化合物2在10 μM浓度下神经突生长率(22.76±1.03%)显著高于NGF对照组(7.98±0.03%)，TrkA受体激活实验提示其可能增强NGF信号传导。

【结论与意义】
该研究首次系统阐明Salvia castanea二萜类化合物的多靶点神经保护机制：1）甲基丹参酮(1)通过NF-κB通路抑制神经炎症；2）化合物1/2通过清除ROS和增强NGF信号双重作用改善AD病理；3）结构-活性关系揭示C-20位羧基对活性至关重要。发表于《Fitoterapia》的成果为开发基于天然产物的神经退行性疾病多靶点治疗策略提供理论依据，特别对藏药资源的现代化利用具有示范意义。