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茄子种子乙醇提取物抗结肠癌作用机制及体内外疗效研究:聚焦S0506新品系生物活性成分
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月23日 来源:Food Bioscience 4.8
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针对结肠癌(CRC)治疗中化疗耐药和癌症干细胞(CSC)清除难题,西班牙格拉纳达大学团队通过Solanum melongena L. S0506茄子种子乙醇提取物研究,发现其含山柰酚3-槐三糖苷(kaempferol 3-sophorotrioside)等活性成分,可双重激活凋亡(apoptosis)和自噬(autophagy)通路,在AOM/DSS模型中将息肉减少62.5%,为天然抗肿瘤剂开发提供新思路。
在全球癌症死亡榜上高居第二位的结肠癌(CRC),正面临治疗困境:化疗药物难以根除具有自我更新能力的癌症干细胞(CSC),导致肿瘤复发和耐药性。而茄子(Solanum melongena L.)——这种餐桌上常见的紫色蔬菜,其种子中可能藏着破局的关键。西班牙格拉纳达大学的研究团队将目光锁定在一种特殊茄子品系S0506上,这种带有紫色条纹的新材料,其种子提取物在实验中展现出惊人的抗癌潜力。
研究团队采用乙醇提取法制备脱脂种子提取物(EtOH S0506d),发现其得率显著高于未脱脂样本(71.12 vs 42.6 mg/g)。通过LC-MS分析鉴定出三大关键活性成分:山柰酚3-槐三糖苷(kaempferol 3-sophorotrioside)、capsianoside III和原薯蓣皂苷(protodiosin)。这些物质在体外实验中展现出广谱抗癌活性,对CRC、胶质母细胞瘤和胰腺癌细胞的IC50值集中在20-40 μg/mL区间。
关键技术方法
研究采用AOM/DSS诱导的小鼠CRC模型进行体内验证,通过HPLC-MS/MS分析提取物成分,MTT法测定细胞活力,流式细胞术分析细胞周期和凋亡,Western blot检测凋亡(BAX/Bcl-2)、自噬(LC3-II)通路蛋白,CD133/CD44标记鉴定CSC,并利用鸡胚尿囊膜实验评估血管生成抑制。
研究结果
植物材料特性
S0506作为野生茄子与栽培种的杂交后代,其独特的紫绿条纹表皮和高含量生物活性成分成为研究基础。脱脂处理使提取物得率提升67%,且总多酚含量达18.41 mg GAE/g。
抗癌机制解析
提取物通过上调BAX/Bcl-2比值激活caspase-3依赖的凋亡通路,同时诱导LC3-II介导的自噬。更引人注目的是,它能将CD133+/CD44+的CSC亚群比例从12.3%降至3.1%,并抑制血管内皮生长因子(VEGF)分泌达54%。
体内疗效验证
在AOM/DSS模型中,提取物治疗组息肉数量减少62.5%,病理分析显示肿瘤浸润深度显著降低。其活性成分槲皮素(quercetin)通过抑制NF-κB通路,使促炎因子IL-6水平下降72%。
结论与意义
该研究首次系统阐明茄子种子乙醇提取物的多靶点抗癌机制:1)通过山柰酚衍生物诱导G2/M期阻滞;2)协同激活凋亡-自噬双死亡通路;3)独特清除CSC亚群能力;4)抑制肿瘤微环境中的血管生成。相比传统化疗药物,这种天然提取物展现出更好的安全性,其62.5%的息肉抑制率为CRC化学预防提供了新策略。研究团队已就相关成果申请国际专利(WO2022079331),为从餐桌蔬菜到临床药物的转化研究树立了新范式。
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