TGFβ1血浆水平与纤溶参数在首次无诱因肺栓塞后复发及血管阻塞风险中的潜在关联研究

这篇综述探讨了首次无诱因肺栓塞（PE）后残余肺血管阻塞（RPVO）和复发性静脉血栓栓塞（VTE）的病理机制，重点评估了纤溶（D-二聚体、tPA、uPA、TFPI）和组织重塑（TGFβ1）标志物的预测价值。研究基于PADIS-PE试验数据，发现TGFβ1水平与RPVO显著相关，而凝血块形成参数（CLA测定）与VTE复发相关，为优化抗凝治疗提供了新见解。

　　

研究背景与目的
肺栓塞（PE）作为静脉血栓栓塞（VTE）最严重的临床表现，年发病率约1/1000，是心血管死亡的第三大原因。约50%的PE为无诱因性，其复发风险高达10%（1年）和35%（10年）。尽管指南推荐长期抗凝，但出血风险限制了该策略的普适性。残余肺血管阻塞（RPVO）和复发性VTE的机制尚不明确，本研究旨在探索纤溶和组织重塑标志物（如TGFβ1）的预测作用。

研究方法
研究纳入PADIS-PE试验中18-70岁、首次无诱因PE且肺血管阻塞指数（PVO）≥30%的患者。患者在6个月维生素K拮抗剂（VKA）治疗后，随机接受安慰剂或华法林18个月，并在停药1个月后评估纤溶标志物（D-二聚体、tPA、uPA、TFPI）、TGFβ1及凝血块溶解试验（CLA）参数。随访42个月，记录症状性VTE复发。

主要发现

1. TGFβ1与RPVO的关联
   在23例符合条件的患者中，6例（26%）存在RPVO（PVO≥5%）。TGFβ1血浆水平在RPVO患者中显著升高（145.3 vs. 68.7 pg/mL，p=0.01），且与复发组中RPVO程度呈正相关（R²=0.56）。ROC曲线显示TGFβ1对RPVO的预测AUC达0.89，提示其可能作为纤维化重塑的动态标志物。

2. CLA参数与VTE复发
   9例（39%）患者出现复发VTE。复发组的凝血块形成参数（如lagphase、time to peak）显著缩短（p<0.05），而最大溶解率（max lysis rate）降低（0.05 vs. 0.07 OD/min，p=0.01）。主成分分析（PCA）表明，凝血块形成参数（如time to peak）和溶解参数（如CLT）对复发风险分层具有贡献。

3. 纤溶标志物的局限性
   传统纤溶标志物（D-二聚体、tPA、uPA）与RPVO或复发无显著关联，提示RPVO可能更多由TGFβ1介导的纤维化驱动，而非单纯纤溶障碍。

讨论与意义
本研究首次揭示TGFβ1在无肺动脉高压的RPVO中的关键作用，为慢性血栓栓塞性肺疾病（CTEPH）的早期干预提供了新靶点。同时，CLA参数（如缩短的lagphase）可作为复发风险的潜在预测工具。未来研究需验证TGFβ1抑制剂（如nintedanib）在抗纤维化治疗中的价值，并扩大队列以优化风险分层模型。

局限性
样本量小（n=23）和单中心设计可能限制结论的普适性。此外，未纳入炎症标志物（如IL-6、P-选择素）可能遗漏部分病理机制。

结论
TGFβ1和CLA参数分别作为RPVO和VTE复发的特异性标志物，为无诱因PE的个体化治疗提供了新视角，有望指导抗凝疗程决策和靶向治疗开发。