综述：应激下的适应不良神经可塑性：前额叶皮层神经元与突触变化的洞察

（编辑推荐）本综述系统阐释了慢性应激通过功能重组、神经元兴奋性改变及突触可塑性等多尺度机制，导致前额叶皮层（PFC）谷氨酸能锥体神经元发生突触削弱、树突退缩和脊柱丢失等适应不良神经可塑性变化，并提出靶向稳态可塑性的治疗策略，为应激相关疾病研究提供新视角。

　　

Abstract
慢性应激可引发大脑适应不良的神经可塑性改变，其中前额叶皮层（Prefrontal Cortex, PFC）因其执行功能和情绪调节的核心作用成为关键靶区。研究表明，慢性应激通过功能重组、神经元内在兴奋性改变及结构/突触可塑性等多层次机制重塑PFC神经环路，尤其显著影响谷氨酸能锥体神经元，表现为突触效能降低、树突复杂性减少、树突棘丢失及长时程增强（Long-Term Potentiation, LTP）受损。值得注意的是，锥体神经元兴奋性呈现从亢进到抑制的悖论性变化，揭示了应激诱导可塑性的动态复杂性。

Excitotoxicity as a Unifying Mechanism
兴奋毒性被提出作为核心关联机制：过度谷氨酸能信号传递、星形胶质细胞清除功能受损及钙离子超载共同导致突触功能障碍和结构退行性变。钙离子（Ca²⁺）稳态失衡可能通过激活calpain蛋白酶等途径加速细胞骨架降解。

Non-neuronal Players in Stress Response
抑制性中间神经元（如PV⁺小清蛋白阳性神经元）和胶质细胞（特别是少突胶质细胞）通过调节网络兴奋性平衡和髓鞘形成参与应激响应。星形胶质细胞的EAAT2转运体功能下调可加剧细胞外谷氨酸积累。

Therapeutic Perspectives
靶向稳态可塑性（Homeostatic Plasticity）的干预策略，如调节mTOR通路或脑源性神经营养因子（BDNF）表达，可能逆转应激诱导的突触损伤。光遗传学调控特定神经环路或调控表观遗传修饰（如HDAC抑制剂）成为潜在研究方向。

Future Challenges
需明确应激响应的时空动力学特征、环路特异性（如PFC-杏仁核投射）及分子调控网络（如CRH受体信号），为开发精准干预手段提供理论基础。