综述：吡唑类药物开发：基于药物化学的过去十年美国FDA批准药物分析

这篇综述系统梳理了2014-2023年间含吡唑结构的FDA批准药物，揭示该药效团在抗癌（45%）、罕见病及抗感染治疗中的核心地位。重点分析了结构特征（吡啶环/氟/氨基取代）、代谢途径（CYP3A4/CYP2C9）和剂型分布（53%片剂，80%口服），为药物化学家提供了含吡唑药物的设计范式与开发策略。

　　

Abstract
氮杂环化合物在药物研发中占据主导地位，其中吡唑结构因其独特的电子分布和构象灵活性成为近十年药物开发的热点药效团。统计显示，2014-2023年间共有20个含吡唑结构的药物获FDA批准，其中抗癌药物占比高达45%，主要针对罕见癌症亚型。值得注意的是，65%的适应症集中于罕见病领域，凸显吡唑骨架在精准医疗中的特殊价值。

结构特征与治疗领域
结构分析揭示，获批药物中吡啶环共轭结构出现7次，氟原子作为关键卤素取代基（占比35%），而氨基则是非卤素取代中的优势基团。治疗领域分布呈现明显偏态：除9个抗癌药物外，4个针对遗传性疾病（如囊性纤维化），3个抗感染药物（含COVID-19治疗药），神经类药物与风湿性关节炎/青光眼药物各占1例。

药剂学与代谢特征
剂型选择上，片剂占据主导（53%），且80%药物设计为口服给药，反映吡唑类化合物良好的肠道吸收特性。代谢研究表明，25%药物依赖CYP3A4进行I相代谢，10%需要CYP3A4与CYP2C9共同参与。排泄途径数据显示，12种药物主要经粪便排出，7种通过尿液清除，这种差异与分子极性/LogP值密切相关。

化学空间探索
结构-活性关系分析指出，吡唑环3,5-二取代模式在抗癌药物中出现频率最高，而N-1位甲基化可显著改善血脑屏障穿透性（见于神经类药物）。引人注目的是，含三氟甲基吡唑结构的药物表现出超常的代谢稳定性，其半衰期普遍超过24小时。

该综述通过整合化学结构、临床适应症和药代动力学数据，构建了吡唑类药物的多维开发蓝图，特别强调该骨架在应对罕见病和耐药性肿瘤中的独特优势。未来研究或将聚焦于吡唑-金属配合物的靶向递送系统开发，以进一步提升治疗指数。