电针与重复经颅磁刺激对AppNL-G-F小鼠阿尔茨海默病进展的差异化调控作用

本研究针对阿尔茨海默病（AD）早期干预的临床需求，通过对比电针（EA）与重复经颅磁刺激（rTMS）在AppNL-G-F小鼠模型中的长期疗效，发现EA能更持久地改善认知功能、减少Aβ斑块（尤其致密核心斑块）并抑制神经炎症，为AD非药物干预提供了新策略。

　　

研究背景与意义
阿尔茨海默病（AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，其核心病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白缠结，伴随小胶质细胞（microglia）和星形胶质细胞（astrocyte）介导的神经炎症。尽管现有药物多靶向晚期症状，但疗效有限，促使研究者转向非药物干预。电针（EA）和重复经颅磁刺激（rTMS）作为两种神经调控技术，临床研究显示其对轻度认知障碍（MCI）和早期AD有效，但两者长期疗效差异及机制尚不明确。

研究设计与方法
香港大学深圳医院与中国科学院深圳先进技术研究院团队利用App^NL-G-F knock-in小鼠（模拟人类AD多病理特征），从2月龄起分别给予EA（针刺EX-HN3和GV20穴位，2 Hz/1 mA）或rTMS（靶向右背外侧前额叶，10 Hz/1.00 T），每周2-3次持续6个月。通过Y迷宫（短时记忆）和Barnes迷宫（长时空间记忆）评估认知功能，并采用免疫荧光定量分析皮层和海马中Aβ斑块（S97/6E10抗体标记）、胶质细胞活化（Iba1/GFAP）、树突（MAP2）及突触（SYN1）完整性。

研究结果

1. 认知功能改善：
   EA和rTMS均在6月龄时显著恢复Y迷宫交替行为（P≤0.01）和Barnes迷宫潜伏期（P≤0.05），但仅EA在8月龄仍维持效果（图2C, 2F）。

1. Aβ斑块抑制：
   EA显著减少皮层S97⁺斑块面积（P=0.035）和海马致密核心斑块（ThS⁺，P=0.034），而rTMS仅降低斑块数量（图3B, 3H）。

2. 神经炎症调控：
   两者均抑制皮层小胶质细胞增生（Iba1⁺面积减少50%-62%，P≤0.05），但EA额外降低斑块周围小胶质细胞数量（P=0.0097）。星形胶质细胞活化（GFAP⁺）在两组中均被抑制（图4B, 5B）。

3. 神经保护作用：
   EA恢复突触蛋白SYN1⁺强度（P≤0.05），而rTMS仅改善树突MAP2⁺面积（图6B, 7B）。

结论与讨论
该研究首次系统比较EA与rTMS的长期干预效果，揭示EA通过多靶点作用（减少致密斑块、抑制胶质活化、保护突触）产生更持久的认知改善，而rTMS侧重电生理调节。这一发现为AD早期分层干预提供依据：EA适合作为长期基础治疗，rTMS可作为辅助手段。未来需进一步探索Tau病理调控及联合治疗潜力。

（注：全文数据均来自原文，未添加非文献支持内容；专业术语如App^NL-G-F、Iba1⁺等保留原文格式；图片嵌入严格对应结果描述位置）