地理萎缩临床试验模拟：患者、照护者与研究中心人员的多维视角与优化策略

这篇综述通过模拟地理萎缩（GA）II期临床试验设计，综合患者（n=11）、照护者（n=11）及研究中心人员（n=16）的反馈，提出优化方案：缩短洗脱期（washout period）、灵活安排访视、家庭评估及交通支持，强调患者视角对提升试验成功率的关键作用。研究为GA临床试验设计提供了实操性建议，契合EMA与FDA对患者中心化（PFDD）的倡导。

　　

Abstract
研究探索了地理萎缩（GA）患者、照护者及试验中心人员对II期临床试验设计的观点。通过视频动画模拟试验流程后，三方参与者提出关键改进建议：缩短洗脱期至1个月或5个半衰期（以较长者为准），减少访视频次（当前设计为17次/56周），并支持家庭评估。值得注意的是，68%参与者接受4-5小时访视时长，但31%认为过长，尤其关注交通负担。

Introduction
GA作为年龄相关性黄斑变性（AMD）晚期表现，全球影响500万人，是欧美法定盲的主因之一。现有疗法仅能延缓病灶进展（如补体抑制剂Pegcetacoplan），亟需创新治疗。尽管EMA与FDA强调患者视角（PFDD）的重要性，临床试验设计仍较少纳入患者意见。本研究通过模拟试验填补这一空白。

Methods
跨国（德、英、美）横断面研究招募GA患者、照护者及具≥4项眼科试验经验的中心人员。参与者观看30分钟试验动画后，完成90分钟电话访谈。模拟试验设计包括：180例患者随机分组，56周疗程，主要终点为病灶面积变化（通过眼底自发荧光成像），次要终点含低亮度视力（ETDRS图表）及患者报告结局（NEI VFQ-25）。

Results
招募优化：50岁年龄下限和病灶位置包容性获45.5%参与者认可，但90天洗脱期被建议缩短。中心人员推荐预筛患者病历及AI辅助筛选工具。
评估负担：Minnesota低视力阅读图表因耗时且令患者紧张，建议改为电话评估。59.1%参与者认可病灶面积终点，但部分更关注视力功能改善。
访视设计：63.6%认为56周试验时长可接受，但27.3%认为过长。中心人员提议投资Wi-Fi、充电站等设施提升体验。
治疗接受度：患者对玻璃体内注射（IVT）存在焦虑，"注射伙伴"支持可缓解首次注射压力。50%随机安慰剂设计在德国接受度最低（37.5%反对）。

Discussion
研究揭示了GA试验设计的核心矛盾：科学严谨性与患者便利性的平衡。例如，病灶面积虽为客观终点，但患者更关注视力功能（如驾驶能力）。创新建议如家庭评估和交通补贴，可提升15-20%的招募率（参照既往GA试验数据）。值得注意的是，德国患者平均年龄较低（58岁）可能影响对试验时长的耐受性差异。

Conclusions
患者视角能显著提升GA试验可行性。未来研究需在方案设计阶段纳入患者代表，并探索数字化工具（如电子知情同意）的应用。优化试验体验不仅关乎科学数据质量，更是对进行性视力丧失患者群体的伦理关怀。