综述：药学生物学相关益生菌在药理学中的最新研究进展：疾病的预防与管理

这篇综述系统阐述了益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）、合生元（synbiotics）、后生元（postbiotics）、副益生菌（paraprobiotics）、代谢益生菌（metabiotics）、下一代益生菌（NGPs）及粪菌移植（FMT）的药学生物学（pharmabiotics）潜力，重点探讨其通过调节肠道菌群（microbiota）平衡（biosis）治疗胃肠疾病、代谢综合征、神经退行性疾病等的药理机制，为开发新型微生物靶向疗法提供理论依据。

　　

药学生物学：从肠道菌群到疾病治疗的新范式

近年来，传统药物治疗的局限性促使科学界将目光转向微生物组。药学生物学（pharmabiotics）——包括益生菌及其衍生物——通过调节宿主-微生物互作，展现出从胃肠疾病到神经退行性疾病的广泛治疗潜力。

益生菌：活菌的医疗革命

作为药学生物学的核心，益生菌（如_{Lactobacillus}和_{Bifidobacterium}）通过竞争性抑制病原体、增强肠屏障（如上调ZO-1、occludin蛋白）、调节AMPK/HMGCR/FXR通路改善脂代谢紊乱。临床研究显示，_{Lactobacillus casei}能通过激活TRAIL凋亡通路抑制结肠癌细胞增殖，而_{Bifidobacterium longum} 536可降低溃疡性结肠炎患者的Rachmilewitz内镜评分。

益生元与合生元：菌群的"营养策略"

益生元（如低聚果糖FOS）选择性促进有益菌增殖，其与益生菌联用形成合生元（synbiotics）可产生协同效应。燕麦基合生元通过增加_{Lachnoclostridium}丰度，提升短链脂肪酸（SCFAs）产量，显著改善克罗恩病模型小鼠的肠炎症状。

后生元与副益生菌：超越活菌的疗法

热灭活_{Lactobacillus casei} DKGF7通过降低皮质酮水平和增加紧密连接蛋白表达，缓解肠易激综合征（IBS）。副益生菌（如_{Lactobacillus}细胞壁肽聚糖）则通过TLR2/4信号通路发挥免疫调节作用，在早产儿喂养中显示出安全性优势。

下一代益生菌：基因工程的精准医疗

基因改造的_{Lactococcus lactis}表达LZ8蛋白，通过抑制NF-κB通路改善非酒精性脂肪肝炎症。而_{Akkermansia muciniphila}作为新兴NGP，其灭活形式仍能通过调节Th1/Th2平衡缓解食物过敏。

粪菌移植：微生物组的"器官移植"

在复发性_{Clostridioides difficile}感染中，FMT治愈率达90%。其通过重塑_{Faecalibacterium prausnitzii}/_{Ruminococcus gnavus}比例，恢复胆汁酸代谢，对溃疡性结肠炎患者产生持续缓解效果。

神经退行性疾病的菌群调控

帕金森病患者肠道中_{Prevotellaceae}减少与α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集相关。多菌株益生菌组合通过AKT/GSK-3β通路减少SAMP8小鼠的Aβ斑块沉积，提示微生物-肠-脑轴（MGB axis）在阿尔茨海默病中的调控价值。

工业化挑战与未来方向

尽管微胶囊化技术（如喷雾干燥）提高了益生菌胃酸耐受性，但NGPs的基因稳定性、FMT的长期安全性仍需更多临床验证。开发针对特定疾病（如T2DM）的个性化菌群配方，将成为药学生物学转化的关键突破口。

从肠道到大脑，药学生物学正在改写疾病治疗规则。随着合成生物学与微生物组学的深度融合，这些"活体药物"有望突破传统疗法的边界，开创精准医学的新纪元。