"生命必需8项"评分与心脏代谢共病进展轨迹的关联：一项基于英国生物银行的前瞻性队列研究

本研究针对心脏代谢共病(CMM)这一全球健康挑战，创新性地采用多状态模型分析了美国心脏协会最新提出的"生命必需8项"(LE8)心血管健康评分对疾病进展轨迹的影响。研究人员通过英国生物银行264,597人13.9年随访数据，首次揭示LE8评分可显著降低从健康状态到首发心脏代谢疾病(FCMD)及后续CMM的转化风险，其中行为指标对晚期疾病死亡风险的保护作用与生物指标的负面效应形成鲜明对比，为分级预防提供了精准干预靶点。

　　

随着全球老龄化加剧，心脏代谢共病(CMM)——即同时患有两种及以上心脏代谢疾病(包括2型糖尿病、卒中和缺血性心脏病)的情况，已成为公共卫生领域的重大挑战。这类患者不仅生活质量显著下降，医疗支出激增，其死亡风险更呈现指数级增长。尽管美国心脏协会(AHA)最新推出的"生命必需8项"(Life's Essential 8, LE8)心血管健康评估体系纳入了睡眠健康等新指标，但该评分如何影响CMM从发生、发展到死亡的全过程尚属未知。传统研究方法因无法捕捉疾病阶段特异性风险因素，难以指导精准干预。

山东大学齐鲁医院临床流行病学单元的研究团队创新性地采用多状态模型，利用英国生物银行264,597名参与者长达13.9年的随访数据，首次系统评估了LE8评分对CMM动态进展轨迹的影响。研究发现，LE8每增加1个标准差，从健康状态进展至首发心脏代谢疾病(FCMD)的风险降低36%，从FCMD发展为CMM的风险降低20%。令人惊讶的是，当分解LE8子量表时，行为指标(包括体力活动、BMI、饮食、吸烟和睡眠)评分越高，FCMD或CMM患者的死亡风险越低；而生物指标(包括血压、血糖和血脂)评分升高反而增加晚期死亡风险。该成果发表于《Nutrition》杂志，为心血管健康管理提供了分级干预的新策略。

研究关键技术包括：1) 基于英国生物银行大样本队列的前瞻性设计；2) 采用国际疾病分类ICD-10代码确定心脏代谢疾病终点；3) 创新性应用多状态模型分析五阶段疾病转化路径；4) 通过限制性立方样条验证剂量反应关系；5) 对行为与生物指标进行相互校正的亚组分析。

研究结果
背景：
CMM被定义为同时存在T2D、卒中和IHD中至少两种疾病。随着人口老龄化，其患病率持续攀升，导致医疗系统沉重负担。

方法：
研究纳入英国生物银行26万余名37-73岁参与者，通过医院记录、死亡登记等多源数据确认疾病结局。LE8评分包含8个维度(体力活动、BMI、饮食、吸烟、睡眠、血压、血糖和血脂)，并进一步分为行为与生物两个子量表。

结果：
中位随访13.94年间，33,868人发展为FCMD，4,282人进展为CMM。多状态模型显示，与低CVH组相比，高CVH组从健康到FCMD的风险降低80%，从FCMD到CMM的风险降低47%。行为子量表评分每增加1-SD，FCMD到死亡和CMM到死亡的风险分别降低7%和11%；而生物子量表评分同样幅度增加却使上述风险升高10%和22%。

当按具体疾病分析时，LE8对T2D的预防效果最显著(高CVH组风险降低96%)，但对卒中患者死亡风险无显著影响。敏感性分析和亚组分析证实结果的稳健性，尤其在60岁以下人群和女性中保护作用更强。

结论与意义：
该研究首次揭示LE8评分通过不同机制影响CMM各进展阶段：在疾病初期，全面改善心血管健康可有效阻断疾病发生；而在晚期阶段，应侧重行为干预而非强化生物指标控制。这一发现挑战了当前"越低越好"的风险因素管理范式，提示对已患病人群需采取差异化管理策略。

特别值得注意的是，生物指标与晚期死亡风险的正相关可能与ACCORD研究等发现的"肥胖悖论"现象相呼应，暗示对合并多种疾病的脆弱患者，过于严格的血糖、血压控制可能适得其反。研究为制定个体化、阶段特异性的CMM防治方案提供了高级别证据，也为AHA指南的临床实施提供了重要补充。

成果的创新性体现在三方面：方法学上突破传统Cox模型的局限，通过多状态模型捕捉疾病动态演变；临床上首次明确LE8各组分在疾病不同阶段的差异化价值；公共卫生层面提出了"早期全面防控、晚期行为优先"的新型管理理念。未来研究需进一步探索生物指标与死亡率关联的机制，并验证干预性研究能否复制这些发现。