多组学解析Grb10在猪骨骼肌生长中的组织与细胞特异性调控机制及其应用价值

为解决猪肌肉组织异质性调控机制不明的难题，研究人员通过整合基因组学、转录组学、表观组学和单细胞转录组学技术，揭示了GRB10基因在肥胖型与瘦肉型猪种间的特异性表达模式。研究发现KLF15转录因子调控的肌肉特异性启动子及TTN+ FAPs细胞的关键作用，为畜禽育种和人类肥胖研究提供新靶点。

　　

家猪在自然与人工选择下分化出肥胖型和瘦肉型品系，其肌肉组织发育的关键基因调控网络仍待破解。最新研究通过多组学联合分析，锁定生长因子受体结合蛋白10（GRB10）在肌肉组织和细胞中的特异性作用。该基因在两类猪种的单倍型区块和表达水平上呈现显著差异，且表达模式具有组织特异性和发育阶段动态性。

研究团队鉴定出GRB10的肌肉特异性启动子及其调控因子KLF15，通过双荧光素酶报告实验和染色质免疫共沉淀（ChIP）验证了二者的结合关系，并发现该机制可能在人类中保守存在。单核RNA测序（snRNA-seq）进一步揭示，GRB10在不同细胞类型中的表达谱差异——瘦肉型猪中富集的IIa型肌核和肌联蛋白阳性（TTN⁺

这项研究不仅阐明了肌肉生长的精密调控机制，更凸显了GRB10通过组织与细胞特异性方式影响肌肉异质性的生物学特性。其发现为畜禽分子育种提供了理论依据，也为人类代谢疾病（如肥胖）研究开辟了新视角。