肢端肥大症治疗后生化指标不一致的预测因素：156例单中心回顾性分析揭示药物干预的关键影响

这篇综述通过单中心156例肢端肥大症（acromegaly）患者的回顾性分析，揭示了生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-I（IGF-I）治疗后生化不一致（discordance）的预测因素。研究发现，药物干预（尤其是生长抑素受体配体SRLs和培维索孟pegvisomant）是导致GH与IGF-I水平分离的最强预测因子（OR=3.740），而放疗和侵袭性垂体腺瘤（PA）也有潜在影响。研究强调对生化不一致患者需参照持续活动性疾病（persistent acromegaly）管理，为临床决策提供了重要依据。

　　

引言

肢端肥大症是一种由生长激素（GH）过度分泌引发的慢性内分泌疾病，通常源于良性垂体腺瘤（PA）。其核心特征是胰岛素样生长因子-I（IGF-I）水平升高，导致多系统并发症和死亡率增加。尽管经蝶窦手术（transsphenoidal surgery）是首选治疗，但部分患者术后出现GH与IGF-I水平不一致（生化discordance），为疾病评估和管理带来挑战。

材料与方法

研究纳入1984-2017年间156例接受手术的GH分泌型PA患者，根据2010年肢端肥大症共识标准分为四组：生化缓解（GH和IGF-I正常）、孤立GH正常（group 2）、孤立IGF-I正常（group 3）和持续活动性疾病（group 4）。分析因素包括人口统计学、肿瘤特征（如侵袭性Knosp分级）、药物（SRLs、pegvisomant）、放疗及随访时长。

结果

• 患者特征：中位年龄48.2岁，女性占61.5%。79.6%为巨腺瘤（macroadenomas），53.9%具侵袭性。
• 生化结局：69.9%达到生化缓解，19.2%出现生化不一致（group 2+3），其中group 3患者59.1%接受术后药物（含4例pegvisomant）。
• 预测因素：单变量分析显示侵袭性PA、药物干预（术前/术后）和放疗与生化不一致显著相关（p<0.05）。逻辑回归证实药物是最强预测因子（OR=3.740），而疾病复发是区分不一致与持续活动的唯一因素（p=0.038）。

讨论

生化不一致的机制可能涉及药物干扰（如pegvisomant升高GH）或“肝外肢端肥大症”假说。值得注意的是，group 3中44%患者术后使用SRLs仍表现GH升高，提示GH受体敏感性差异。研究局限性包括回顾性设计、GH检测方法变迁及缺乏组织学分型数据。

结论

药物干预是生化不一致的核心驱动因素，临床需对此类患者采取与持续活动性疾病相似的严密管理。未来需多中心前瞻性研究验证结果，并探索个体化治疗策略。