斯洛伐克宫颈癌筛查启动阶段高危HPV感染流行病学研究：基于74,850例人群的年龄分层与基因型分析

本研究针对斯洛伐克缺乏高危HPV（人乳头瘤病毒）类型流行率数据的现状，由科美纽斯大学团队开展大规模回顾性分析，通过cobas? HPV DNA检测技术对74,850名女性进行筛查。结果显示21.59%的总体感染率，其中HPV16（6.03%）和HPV18（1.57%）为主要致癌型别，18-25岁人群感染峰值达37.92%。该研究为评估国家筛查计划与疫苗接种效果提供了关键基线数据，对实现WHO消除宫颈癌目标具有重要指导意义。

　　

宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致超过35万例死亡。尽管发达国家通过筛查和疫苗接种显著降低了疾病负担，但东欧国家如斯洛伐克仍面临严峻挑战——其年龄标准化发病率（ASR）达12.93/10万，年轻女性群体中更是高达16.98/10万，位居欧洲前列。这种地域差异暴露出两个关键问题：一是缺乏系统的高危HPV流行率数据，二是筛查覆盖率不足（2023年仅40.12%）。在此背景下，科美纽斯大学Martin分院的研究团队开展了这项迄今斯洛伐克最大规模的流行病学研究，旨在为优化国家筛查策略提供科学依据。

研究团队采用多中心回顾性设计，分析了2023年斯洛伐克北部Zilina地区74,850例女性的宫颈细胞学结果，并对5,354例样本进行HPV DNA分型检测。关键技术包括：1）基于cobas^? 4800系统的实时PCR检测，可同步识别HPV16、HPV18及其他12种高危型；2）采用2014版Bethesda系统进行细胞学分类；3）通过Cochran-Armitage检验分析年龄趋势。所有数据来自临床常规筛查队列，排除了18岁以下人群。

研究结果
HPV总体流行特征
检测显示21.59%的女性携带高危HPV，其中非16/18型占比最高（17.73%），HPV16和HPV18分别占6.03%和1.57%。值得注意的是，3.49%存在多型别感染，最常见组合为HPV16合并其他高危型（占全部感染的71.66%）。

年龄分层模式
感染率呈现显著年龄依赖性（p<0.001）：18-25岁组达37.92%的峰值，31-35岁组HPV16/18占比最高（合计45.5%），51-55岁出现次高峰（16.14%）。这种双峰分布提示斯洛伐克可能存在不同于西欧国家的流行病学特征。

细胞学关联性
HSIL（高级别鳞状上皮内病变）病例中HPV16占48.39%，显著高于其他型别（p<0.01）。而ASC-US（非典型鳞状细胞）和LSIL（低级别病变）则以非16/18型为主（分别占83.21%和80.99%）。腺细胞病变（AGC）的HPV阳性率仅23.33%，且HPV16占比异常低（5%），这可能与腺癌的特殊发病机制相关。

讨论与意义
该研究首次揭示了斯洛伐克高危HPV的精细分布图谱：①流行率（21.59%）显著高于西欧国家，接近东欧区域平均水平（21.4%）；②年轻女性感染负荷沉重，37.92%的18-25岁组阳性率反映疫苗接种覆盖率不足（2023年12岁女孩仅49.6%）；③HPV16在HSIL中的主导地位（54.84%）支持将基因分型纳入筛查流程。

这些发现对公共卫生实践具有三重指导价值：首先，证实了当前采用cobas^?检测进行分流筛查的合理性；其次，51-55岁组的感染反弹提示需延长筛查年龄上限；最后，非疫苗覆盖型别（如HPV35/39/51等）占10-15%的致癌比例，强调未来应监测疫苗逃逸株的流行演变。正如作者指出，该基线数据将直接服务于WHO"90-70-90"消除宫颈癌战略在斯洛伐克的落地实施。