人参皂苷类成分通过计算建模靶向组胺H3受体（H3R）的神经保护潜力研究

为探索非咪唑类组胺H3受体（H3R）抑制剂在神经退行性疾病治疗中的潜力，研究人员采用计算建模技术筛选人参（Panax ginseng）活性成分。结果显示黄芩苷（baicalin, -10.850 kcal/mol）、麦角甾醇（ergosterol）和达玛烷（dammarene）与靶蛋白7F61结合优于天然配体及11种药物，分子动力学模拟（MDS）证实其稳定性（RMSD <2 ?），自由能计算（-39.37±5.34 kcal/mol）提示自发结合。该研究为神经退行性疾病药物开发提供新候选分子。

　　

组胺H₃受体（Histamine H₃ receptor, H₃R）在神经退行性疾病发病机制中的关键作用已成共识，但现有非咪唑类药物的疗效仍有提升空间。为此，科研团队对传统药用植物人参（Panax ginseng C.A. Meyer）的活性成分展开计算机辅助药物筛选。

采用柔性受体分子对接技术，发现黄芩苷（baicalin）以-10.850 kcal/mol的结合能领跑，麦角甾醇（ergosterol, -10.740）和达玛烷（dammarene, -10.533）紧随其后，其表现超越天然配体（-10.647）及11种参照药物（最低-10.689），但略逊于明星药物ABT-239（-11.087）。200纳秒分子动力学模拟（Molecular Dynamics Simulations, MDS）中，配体均方根偏差（Root Mean Square Deviation, RMSD）曲线平稳且波动小于2 ?，印证了复合物空间稳定性。

结合自由能计算揭示惊人发现：黄芩苷复合物（-39.37±5.34 kcal/mol）和达玛烷复合物（-31.56±4.27 kcal/mol）展现出显著热力学稳定性，暗示配体-受体结合反应具有持续自发性。通过分析径向分布函数、氢键网络调控等结构特征，证实对接构象呈现局部稳定状态。

这项研究不仅揭示了人参活性成分通过稳定抑制H₃受体来干预神经退行性疾病的分子机制，更为后续体外实验和动物研究提供了优选化合物清单。黄芩苷等天然分子或将成为神经保护药物研发的新星。