DNA甲基化分类器在发育中小脑皮质中的误诊风险：警惕将正常组织误判为髓母细胞瘤

来自美国的研究团队揭示了当前中枢神经系统(CNS)肿瘤DNA甲基化分类器的重要局限性：在分析6月龄以下婴儿的正常发育中小脑组织时，这些被广泛应用的分子诊断工具会错误地将其归类为SHH激活型髓母细胞瘤(MB_SHH)。这项发表于神经病理学权威期刊的研究警示，这种误判源于发育期颗粒神经元前体细胞与肿瘤细胞的表观遗传特征相似性，强调临床诊断中必须结合组织学检查与分子数据。

　　

甲基化谱分析技术近年已成为神经病理诊断的核心手段，但这项突破性研究揭露了其潜在陷阱——正常发育中的小脑组织竟会被误判为恶性肿瘤。胎儿和新生儿的小脑外部颗粒细胞层(EGL)作为颗粒神经元发育的"摇篮"，其高度增殖的特性在显微镜下与髓母细胞瘤的亚软脑膜浸润极为相似。更令人惊讶的是，当研究人员对28孕周至4月龄的婴儿小脑样本进行甲基化芯片检测时，三大主流分类系统(Epignostix/DKFZ v12.8、NCI-Bethesda v2.0和CHLA)竟一致将这些健康组织指向SHH激活型髓母细胞瘤的诊断方向。

通过UMAP降维分析可见，婴儿小脑样本的甲基化特征与MB_SHH亚型肿瘤形成了令人不安的重叠。这种"身份混淆"的分子基础可能源于两者共享的SHH信号通路激活——在正常发育中，浦肯野细胞分泌的SHH分子本就是驱动颗粒神经元前体增殖的关键因子，而这恰巧也是SHH型髓母细胞瘤的分子特征。研究特别指出，现有分类器的参考数据库主要来自成人正常组织，这导致其难以识别发育期特有的表观遗传特征。

这项发现对儿童脑肿瘤诊断具有重大警示意义。当遇到婴幼儿小脑样本时，病理学家需谨记：甲基化分类器的结果必须与组织学表现相互印证。研究者建议，未来应当建立包含各发育阶段正常组织的参考数据库，并通过算法优化来区分生理性增殖与恶性转化。毕竟，将一颗发育中的小脑误判为肿瘤，这样的诊断错误可能带来灾难性后果。