生物制剂时代克罗恩病的流行病学特征及类固醇依赖性降低：一项基于台湾地区人群的研究

这篇综述通过台湾地区全民健康保险数据库的大样本分析，揭示了生物制剂（biologics）时代克罗恩病（CD）的流行病学特征与治疗模式变迁。研究证实生物制剂的应用显著降低了类固醇依赖性（从25.5/1000人年降至22.1/1000人年），同时免疫调节剂（immunomodulators）使用率从5.8%提升至14.7%。政策驱动的阶梯式治疗策略（step-up therapy）和5-氨基水杨酸（5-ASA）的高处方率（60.5%）反映了地区诊疗特色，为亚洲CD管理提供了真实世界证据。

　　

引言

克罗恩病（CD）作为炎症性肠病（IBD）的重要亚型，其全球负担持续增长。台湾地区被列为IBD热点区域，1990-2019年年龄标准化发病率显著上升。既往研究多聚焦于持有重大伤病卡（CIC）的CD患者，可能低估实际疾病负担。本研究通过分析2004-2018年台湾全民健康保险数据，首次全面评估生物制剂（如阿达木单抗）获批前后CD的流行病学特征、处方模式及类固醇依赖性的变化。

材料与方法

研究纳入4476例CD患者，以2011年7月1日（阿达木单抗在台获批日）为界分为前生物制剂时代（2004-2011）和后生物制剂时代（2011-2018）。通过诊断代码（ICD-9 555/ICD-10 K50）和用药记录（5-ASA/类固醇/免疫调节剂/生物制剂）严格筛选病例。主要观察指标包括：

1. 发病率：基于台湾内政部年度人口数据计算
2. 处方模式：每6个月间隔统计4类药物使用率
3. 类固醇依赖性：定义为持续使用>3个月且第3个月后泼尼松等效剂量>10mg/天

结果

流行病学特征
2006-2018年CD总发病率稳定（1.6→1.3例/10万人），但CIC患者发病率从0.2升至0.5例/10万人，反映重症病例增加趋势。

处方模式变迁

• 前生物制剂时代：初始治疗以类固醇（76.2%）和5-ASA（44%）为主，免疫调节剂仅5.8%
• 后生物制剂时代：类固醇使用率降至69.8%，免疫调节剂跃升至14.7%，生物制剂处方率从2.4%增至6.3%。CIC患者中生物制剂使用率更达29.2%

类固醇依赖性变化

• 总体依赖率从25.5/1000人年降至22.1/1000人年
• CIC患者依赖率高达62.9/1000人年，但联合免疫调节剂/生物制剂治疗比例从6.1%提升至24.2%

讨论

政策驱动的治疗特色
台湾健保强制要求CD患者需先接受6个月传统治疗（5-ASA/类固醇/免疫调节剂）才能使用生物制剂，导致：

1. 5-ASA超说明书高使用率（CIC患者达93.4%），与欧美指南相悖但符合亚洲诊疗习惯
2. 免疫调节剂使用激增，反映"阶梯治疗"政策影响

生物制剂的临床价值
尽管生物制剂准入延迟（比欧美晚13年），其引入仍显著降低类固醇负担。值得注意的是，台湾患者主要使用阿达木单抗（>90%），与欧美以英夫利昔单抗为主的模式不同。

研究局限性

1. 缺乏疾病表型（B1/B2/B3）和部位（L1/L2/L3）分层数据
2. 未分析不同生物制剂的疗效差异
3. 类固醇使用时长未量化

结论

这项覆盖台湾全人群的研究证实，生物制剂时代CD发病率趋于稳定，类固醇依赖性显著改善。地区特有的医保政策深刻影响处方行为，尤其是5-ASA和免疫调节剂的使用模式。研究为亚洲CD的精准管理提供了重要循证依据。