综述：生命历程中代谢功能障碍是健康老龄化不平等的关键

这篇综述深入探讨了代谢功能障碍（Metabolic Dysfunction）如何贯穿生命全程影响健康老龄化差异，聚焦社会经济剥夺（Socioeconomic Deprivation）与细胞代谢（CELLO网络研究重点）的交互作用，揭示了低出生体重、T2D（2型糖尿病）、心血管疾病（CVD）等早期风险因素如何通过表观遗传和线粒体功能障碍（如NAD+/NADH失衡、ROS累积）加速衰老，并对比了"蓝区"（Blue Zones）的长寿模式，为跨学科干预健康不平等提供新视角。

　　

背景——健康老龄化的不平等

英国健康预期寿命持续下降，2021-2023年男性为62.4岁，女性仅60.9岁。社会经济剥夺是核心驱动因素：最贫困地区出生的女孩比富裕地区少19年健康寿命。少数族裔健康差距更显著，黑人及亚裔群体更早出现健康衰退，且贫困率是白人的两倍。低出生体重与中年代谢疾病（如T2D、高血压）的关联提示，衰老进程始于胎儿期并持续终身。

细胞与全身代谢的重要性

细胞代谢失调通过线粒体功能障碍（NAD⁺耗竭、ROS升高）和细胞衰老（分泌促炎因子SASP）加速器官衰竭。高BMI和肥胖直接扰乱代谢，而高果糖饮食（贫困群体更易摄入）通过改变肝脏脂肪酸氧化加剧代谢综合征（MetS）。动物模型中，饱和脂肪酸（如猪油）比不饱和脂肪酸（如鱼油）更易导致肠道菌群紊乱和体重增加，但现有模型未能模拟社会经济差异对饮食结构的影响。

代谢失调与加速衰老的社会经济因素

表观遗传机制（如DNA甲基化）将环境压力转化为持久代谢异常。低社会经济地位人群的端粒更短，且表观遗传时钟显示其生物学年龄更快增长。肠道菌群多样性在贫困社区显著降低，与高加工食品摄入和微量营养素缺乏相关，形成"营养不良性肥胖"的恶性循环。

外部因素：从政策到生活环境

贫困社区快餐店密度是富裕区的5倍，而运动成本加剧健康不平等。英国政府削减公共卫生支出与反肥胖政策退步可能恶化未来老龄化负担。相比之下，"蓝区"居民通过低热量高碳水饮食（蛋白质:碳水=1:10）、日常体力活动和紧密社群关系延缓衰老，其肠道菌群多样性和IGF-1水平显著优于普通人群。

蓝区启示与未来方向

跨代共居降低孤独感，但英国少数族裔的多代同堂常伴随住房拥挤和空气污染。CELLO网络提出三大研究缺口：1）改进动物模型以纳入社会经济变量；2）增加临床试验的族裔多样性；3）解析食品荒漠（Food Deserts）与教育经济的关联。新兴抗衰老疗法（如Senolytics清除衰老细胞）需确保普惠性，而AI分析医疗大数据有望揭示代谢、社会因素与衰老的复杂互作。

结论——从细胞到社会的整合干预

提升社会流动性可延缓生物衰老，相当于抵消高血压和肥胖的叠加危害。未来需结合代谢基础研究（如NAD⁺增强剂）、公共卫生政策（如健康食品补贴）和数字技术，破解邮编决定健康寿命的困局。