CPX-351预处理后异基因造血干细胞移植（HSCT）在急性髓系白血病（AML）患者中的可行性研究：单中心经验与疗效分析

这篇综述探讨了CPX-351（脂质体阿糖胞苷与柔红霉素固定比例制剂）作为诱导疗法对继发性AML（s-AML）和治疗相关AML（t-AML）患者异基因造血干细胞移植（HSCT）的桥接作用。研究通过单中心回顾性分析（n=28）对比传统7+3方案（n=59），证实CPX-351组虽患者年龄更大、合并症指数（HCT-CI）更高，但移植后1年总生存率（OS）达66%，且胃肠道毒性及移植物抗宿主病（GVHD）发生率更低，为高龄及预后不良患者提供了安全有效的移植前治疗选择。

　　

Abstract

CPX-351作为一种固定5:1摩尔比的脂质体阿糖胞苷与柔红霉素制剂，联合减强度预处理方案（RIC）及移植物抗宿主病（GVHD）预防新策略（如PTCY），显著提升了高龄或既往多线治疗急性髓系白血病（AML）患者的移植可行性。单中心数据显示，55例接受CPX-351治疗的s-AML患者中，28例符合移植指征者均成功完成HSCT，中位年龄62岁（43-69），除2例外均达完全缓解（CR）。主要预处理方案为硫替派+白消安+氟达拉滨，GVHD预防采用环孢素+霉酚酸+PTCY。移植后1年OS为66%，与传统7+3方案组相比，虽患者年龄及HCT-CI更高（p<0.00001和p=0.01），但疗效相当，凸显CPX-351的桥接价值。

Introduction

继发性AML（s-AML）包括骨髓增生异常相关AML（AML-MRC）和治疗相关AML（t-AML），因复杂细胞遗传学、多药耐药及高合并症负荷导致预后极差。传统7+3方案CR率不足40%，而HSCT是唯一潜在治愈手段。CPX-351通过脂质体封装减少黏膜损伤，临床前研究显示其可维持肠道菌群屏障功能，降低感染风险。

Aim of the study

本研究旨在评估CPX-351作为诱导疗法对s-AML/t-AML患者HSCT可行性的影响，并与7+3方案进行疗效对比。

Materials and methods

回顾性分析2019-2023年28例CPX-351组与59例7+3组AML患者的移植数据。统计指标包括年龄、HCT-CI、CD34⁺细胞输注量、GVHD发生率等，采用Mann-Whitney检验和Gray检验分析差异。

Results

CPX-351组中位CD34⁺细胞输注量（4×10⁶/kg）显著低于7+3组（6.3×10⁶/kg，p=0.0002），但两组OS、无病生存期（DFS）及GVHD累积发生率无统计学差异。值得注意的是，CPX-351组仅2例出现肠道GVHD，而7+3组达11例，可能与脂质体制剂保护肠黏膜机制相关。

Discussion

CPX-351的5:1摩尔比设计通过延长药物暴露增强白血病细胞杀伤，且能克服耐药性。真实世界研究显示其CR率40-80%，虽延长中性粒细胞减少期，但未增加治疗相关死亡率。本研究中，CPX-351组高龄患者（中位62岁）通过RIC和PTCY策略获得与年轻群体相当的生存结局，证实其作为移植桥接疗法的优越性。

Conclusion

CPX-351联合RIC及PTCY显著扩展了HSCT在高龄/高合并症AML患者中的应用范围，为预后不良群体提供了与年轻患者相当的生存机会。未来需扩大样本验证其对肠道GVHD的保护作用机制。