circMUC16/miR-1182/TPPP3轴调控急性淋巴细胞白血病（ALL）进展的分子机制及治疗潜力

这篇研究揭示了circMUC16通过吸附miR-1182上调TPPP3表达，促进急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞自噬（autophagy）、增殖并抑制凋亡（apoptosis）的分子机制。通过体内外实验（qPCR、双荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀等）证实，靶向干预该轴可显著抑制ALL恶性进展，为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

circMUC16在ALL中的高表达与功能验证
研究首次发现circMUC16在ALL细胞系（如Jurkat、Nalm-6）中显著高表达，并通过Sanger测序验证其反向剪接环化特征。RNase R耐受实验证实其稳定性高于线性MUC16，核质分离与荧光原位杂交（FISH）显示其定位于细胞质，为后续功能研究奠定基础。

circMUC16通过自噬调控ALL恶性表型
敲低circMUC16可降低自噬标志物LC-3 II、增加p62表达，mCherry-EGFP-LC3双荧光系统显示自噬流受抑。MTT与流式细胞术证实，circMUC16沉默导致G0/G1期阻滞、增殖抑制及凋亡增强（caspase-3活性升高），而自噬激活剂雷帕霉素（rapamycin）可逆转此效应，提示circMUC16通过自噬途径驱动ALL进展。

miR-1182作为关键分子海绵的机制解析
生物信息学预测结合双荧光素酶报告基因实验，证实circMUC16直接结合miR-1182（结合位点突变后活性丧失）。RNA免疫共沉淀（RIP）显示两者共定位于Ago2蛋白复合物。功能回复实验表明，miR-1182抑制剂可抵消circMUC16敲低对自噬和增殖的抑制作用，验证了ceRNA（竞争性内源RNA）调控网络。

TPPP3作为下游效应分子的致癌作用
miR-1182通过靶向TPPP3的3'UTR抑制其表达，而circMUC16通过“海绵吸附”解除miR-1182对TPPP3的抑制。过表达TPPP3可部分恢复circMUC16沉默导致的增殖抑制和凋亡增加，Western blot显示TPPP3蛋白水平变化与表型一致。

动物模型验证治疗潜力
裸鼠移植瘤实验显示，sh-circMUC16组肿瘤体积/重量显著减小，Ki67表达降低，且瘤内circMUC16-TPPP3轴变化与体外实验一致，证实该轴的体内促癌作用。

讨论与展望
研究创新性揭示了circMUC16/miR-1182/TPPP3轴在ALL中的调控机制，其环状结构稳定性和组织特异性为靶向药物设计提供优势。未来需探索circMUC16是否参与其他miRNA或蛋白互作网络，以及临床样本中该轴的表达与预后相关性。

结论
circMUC16通过吸附miR-1182解除其对TPPP3的抑制，进而激活自噬、促进增殖并抑制凋亡，靶向该轴或成为ALL治疗的新策略。