综述：皮肤鳞状细胞癌相关挑战的综合叙述性回顾

这篇综述深入探讨了皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的诊断与治疗挑战，系统梳理了高风险cSCC的定义标准、分子标志物（如40-GEP）的预后价值，以及免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂）等新兴疗法。文章强调需建立标准化风险评估体系，整合AJCC8和BWH分期系统，为临床决策提供循证依据。

　　

Abstract
皮肤鳞状细胞癌(cSCC)作为第二常见的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)，年发病率持续上升，尤其好发于头颈部区域。尽管多数病例可通过手术切除治愈，约5%会发生转移，其中头颈部cSCC转移后5年生存率骤降50%。高风险cSCC的特征包括较大肿瘤体积(>2 cm)、深层浸润(>2 mm或突破皮下脂肪)、神经周围/血管侵犯等组织病理学特征，但当前缺乏统一定义标准。

Definition of High-Risk cSCC
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将高风险cSCC定义为：躯干/四肢肿瘤>2 cm或面部/生殖区>1 cm；位于中央面部、耳部等高危解剖部位；深度>2 mm；伴有低分化、神经侵犯(≥0.1 mm)或淋巴血管浸润等组织学特征。值得注意的是，免疫抑制患者即使小肿瘤也可能具有高风险性。近期研究显示，肿瘤异质性和特定亚型（如腺鳞癌、促结缔组织增生型）显著影响转移风险。

Diagnostic Challenges
活检技术局限是首要难题：刮取活检可能遗漏深层浸润信息，仅20%病理报告包含深度数据。组织病理学诊断中，Broder分级系统将cSCC分为Ⅰ-Ⅳ级，但高分化肿瘤仍可能转移，提示分级系统存在盲区。单细胞测序揭示cSCC存在显著肿瘤异质性，包含癌细胞、免疫细胞和基质细胞亚群，这为精准诊断带来挑战。

Staging Systems for cSCC
AJCC第8版(AJCC8)和Brigham妇女医院(BWH)分期系统是主流标准：

• AJCC8侧重肿瘤大小(T1:<2 cm；T2:2-4 cm；T3:≥4 cm或骨侵犯)和淋巴结转移数量
• BWH通过累计高风险特征数量分级(T2a:1个；T2b:2-3个；T3:≥4个)
  比较研究显示BWH对淋巴结转移预测更具特异性。新兴的riSCC预后模型整合临床-分子特征，较传统系统更准确预测不良结局。

SLNB Utility
前哨淋巴结活检(SLNB)的应用仍存争议。Meta分析显示SLNB识别率达98.8%，但阳性率仅5.6%。NCCN建议对复发或多高风险因素患者考虑SLNB，尤其免疫抑制人群。美国头颈学会(AHNS)指出SLNB虽可提高分期准确性，但尚未证实生存获益。

Treatment Considerations
系统治疗：PD-1抑制剂改写晚期cSCC治疗格局。

• Cemiplimab在EMPOWER-CSCC-1试验中客观缓解率(ORR)达47.4%
• Pembrolizumab的KEYNOTE-629研究显示局部晚期组ORR 50%
• 新型PD-L1抑制剂Cosibelimab ORR 47.4%，完全缓解率7.7%

辅助放疗(ART)：
Stevenson等研究证实，ART使PNI阳性患者5年无病生存率从68.8%提升至100%。NCCN推荐ART用于：手术切缘阳性、大神经侵犯(>0.1 mm)、淋巴结转移伴包膜外扩散等场景。

基因检测：
40基因表达谱(40-GEP)可将cSCC分为三类风险：

• Class 1(低危)
• Class 2A(中危)
• Class 2B(高危)
  该检测可减少30%不必要的ART应用，但需前瞻性研究验证。

Conclusions
cSCC管理需多学科协作，整合临床病理特征与分子检测。未来方向包括：建立统一高风险定义、优化免疫治疗在移植患者中的应用、验证基因检测的临床价值。标准化诊疗路径将改善高风险患者预后。