产前及产后大麻使用障碍与子代焦虑症风险：一项纵向数据链接队列研究的启示

本研究针对孕期及产后大麻使用障碍（CUD）对子代焦虑症（AD）的长期影响这一公共卫生难题，通过分析澳大利亚新南威尔士州22万余名母婴的纵向关联数据，发现产前CUD暴露使子代任何焦虑症风险增加79%（aRR=1.79），创伤后应激障碍（PTSD）风险激增2.5倍，产后暴露风险更高。研究采用倾向评分匹配（PSM）和中介分析验证了结果的稳健性，为围产期干预提供了重要循证依据。

　　

随着全球大麻合法化趋势加剧，育龄女性大麻使用率持续攀升。尽管已有研究提示产前大麻暴露可能影响胎儿神经发育，但其与子代焦虑症（Anxiety Disorders, AD）的关联仍存在显著证据缺口。现有研究多依赖自我报告数据，样本量有限，且鲜少关注产后暴露的影响。更关键的是，大麻主要活性成分Δ⁹-四氢大麻酚（THC）可穿透胎盘屏障并进入母乳，可能通过干扰神经递质系统（如GABA和谷氨酸）和表观遗传机制影响子代情绪调节回路。

为填补这些空白，澳大利亚科廷大学等机构的研究团队开展了一项基于22万母婴对的纵向数据链接研究，成果发表于《Journal of Affective Disorders》。研究利用新南威尔士州2003-2005年出生队列的医疗行政数据，通过ICD-10编码客观识别产前/产后CUD暴露和子代焦虑症诊断（包括广泛性焦虑障碍GAD、创伤后应激障碍PTSD等）。采用对数二项回归计算校正风险比（aRR），结合倾向评分匹配（PSM）和中介分析增强因果推断。

关键技术方法包括：1）基于人口登记系统构建母婴纵向链接队列；2）使用ICD-10-AM编码标准化暴露（CUD）与结局（AD）定义；3）广义线性模型（GLM）计算风险比；4）通过1000次bootstrap抽样评估中介效应；5）4:1最近邻匹配法控制混杂。

主要结果揭示：

1. 风险关联：产前CUD暴露使子代任何焦虑症风险升高79%（aRR=1.79），PTSD风险达2.46倍，产后暴露风险更高（PTSD的aRR=2.97）。
2. 特异性分析：童年起病焦虑症（CAD）风险增加91%，但恐怖性焦虑未见显著关联。
3. 中介效应：低出生体重（LBW）和小于胎龄儿（SGA）仅介导2%的关联，提示THC的直接神经毒性主导。
4. 敏感性验证：排除烟草共病后效应值反而增强，PSM分析保持41-76%的风险增幅。

讨论部分强调，这是首个同时评估产前/产后CUD与临床诊断AD的研究。THC可能通过改变多巴胺受体（D1/D2）和FKBP5基因甲基化干扰应激反应系统。尽管存在未测量父系因素等局限，但大样本和客观诊断数据显著提升了证据等级。

该研究为临床实践提供重要启示：应将CUD筛查纳入孕前咨询，并延长产后监测。政策层面需加强公众教育，特别需纠正"大麻缓解孕吐"的认知误区。未来研究可结合生物标志物（如脐血THC浓度）和神经影像进一步阐明机制。