Lecanemab在早期阿尔茨海默病治疗中的适用性评估与临床决策路径

来自德国的研究人员针对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）早期治疗难题，开展了一项关于抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单抗Lecanemab的疗效与安全性研究。该研究通过18个月临床试验证实，Lecanemab可延缓27%认知功能衰退（女性效果不显著），但伴随12.6%淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）风险。欧洲药品管理局（EMA）最终推荐其用于特定早期AD患者，并制定严格影像学监测流程，为临床决策提供重要依据。

　　

这项研究深入探讨了新型抗淀粉样蛋白单抗Lecanemab在早期阿尔茨海默病（AD）治疗中的应用前景。作为靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的单克隆抗体，Lecanemab通过促进Aβ清除，在18个月治疗中使患者认知衰退速度减缓27%（但女性仅12%且无统计学意义）。不过，这种疗法伴随12.6%的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）风险，包括脑水肿（ARIA-E）和微出血（ARIA-H），尤其在携带双拷贝APOE^ε4基因的患者中风险高达34.5%。

欧洲药品管理局（EMA）经过反复评估，最终为Lecanemab开出"有条件通行证"：仅推荐用于经脑脊液或淀粉样蛋白PET证实Aβ沉积的早期AD患者（轻度认知障碍或轻度痴呆期），且需排除APOE^ε4纯合子、使用抗凝药物及存在脑微出血（>4个）等高风险人群。治疗期间每两周静脉输注一次，并需在第5、7、14次给药前通过颅脑磁共振（cMRT）监测ARIA。

有趣的是，尽管Lecanemab能显著减少脑内Aβ斑块，但其临床效果却相对温和。研究人员认为这可能与AD复杂的发病机制有关——特别是女性患者中tau蛋白病理进展更快，导致抗Aβ治疗收益受限。这项研究不仅为AD精准治疗树立了新标准，其制定的"决策树"（包含基因检测、影像学评估和定期监测）更为神经科医生提供了切实可行的临床实践指南。