急性高原缺氧通过BMAL1靶向线粒体VDAC1介导的mtDNA泄漏激活肺动脉平滑肌细胞NLRP3炎症小体的机制研究

为解决急性高原病(AMS)中缺氧诱导的炎症损伤机制问题，研究人员开展了一项关于生物钟核心组件BMAL1调控线粒体DNA(mtDNA)泄漏的研究。通过模拟5500米海拔缺氧实验发现，BMAL1通过转录激活电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)加剧mtDNA泄漏，进而激活肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中NLRP3炎症小体信号通路。该研究为靶向BMAL1-VDAC1治疗AMS提供了新思路。

　　

当机体暴露于5500米模拟高原环境时，肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)内上演了一场分子风暴。生物钟核心调控因子BMAL1摇身变为转录指挥官，直接激活电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)的基因表达。这个位于线粒体外膜的关键通道一旦过表达，就像失控的闸门导致线粒体DNA(mtDNA)大量泄漏。这些逃逸的mtDNA分子作为危险信号(DAMPs)，迅速激活细胞内的NLRP3炎症小体，引发炎症因子风暴。有趣的是，当研究人员用基因剪刀特异性敲除平滑肌细胞的