综述：非编码RNA/铁死亡轴在肺癌中的作用：分子机制及潜在治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）通过调控铁死亡（ferroptosis）关键通路（如GPX4、SLC7A11、ACSL4）影响肺癌进展的分子机制，提出靶向ncRNA-ferroptosis轴可克服耐药性，为肺癌治疗提供新策略。

　　

Abstract
肺癌作为全球第二大高发恶性肿瘤，其治疗困境源于肿瘤细胞的侵袭性和传统疗法耐药性。铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性调节性细胞死亡形式，通过脂质过氧化和氧化应激区别于凋亡与坏死。在癌症中呈现双重作用：既促进肿瘤抑制，又在进展阶段被癌细胞（如肺癌细胞）主动抑制以维持恶性表型。铁死亡诱导剂对耐药癌细胞的特异性杀伤潜力，使其成为肿瘤治疗新靶点。

非编码RNA的调控网络
非编码RNA（ncRNA）在铁死亡调控中扮演核心角色：

1. microRNA（miRNA）通过靶向抑制SLC7A11（胱氨酸/谷氨酸转运体）表达，削弱细胞抗氧化防御，提升癌细胞对铁死亡的敏感性；
2. 长链非编码RNA（lncRNA）可双向调控：如MALAT1通过稳定GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）蛋白抑制铁死亡，而LINC00336则通过结合ACSL4（酰基辅酶A合成酶长链家族成员4）启动脂质过氧化；
3. 环状RNA（circRNA）作为分子海绵吸附miRNA，例如circ_0008367通过结合miR-1287-5p间接激活ACSL4，促进铁死亡发生。

治疗应用前景
靶向ncRNA-ferroptosis轴的联合策略展现临床潜力：
• 基于miRNA的纳米递送系统（如miR-137模拟物）可协同erastin（铁死亡诱导剂）增强肺癌细胞杀伤；
• 抑制致癌性lncRNA（如PVT1）可解除GPX4通路抑制，恢复癌细胞对放疗的敏感性；
• circRNA/miRNA调控网络为生物标志物开发提供新方向，如血清circ_0000199水平与肺癌患者对sorafenib治疗响应正相关。

挑战与展望
尽管靶向该轴可突破传统治疗瓶颈，仍需解决ncRNA递送效率、组织特异性及铁死亡双重调控的平衡问题。未来研究需结合单细胞测序和类器官模型，精确解析不同肺癌亚型中ncRNA-ferroptosis通路的异质性。