低碱性磷酸酶症的临床诊疗新进展：从分子机制到酶替代疗法的突破

来自德国汉堡大学医学中心骨科与生物力学研究所的Florian Barvencik教授团队，针对易被误诊的骨代谢疾病低碱性磷酸酶症(HPP)展开研究。该团队通过分析ALPL基因突变导致的碱性磷酸酶(AP)功能障碍机制，提出结合维生素B6检测与基因诊断的新策略，并证实酶替代药物Asfotase alfa(Strensiq?)可显著改善患者骨矿化、肌肉功能及生活质量，为这一多系统疾病的精准诊疗提供重要依据。

　　

当碱性磷酸酶(AP)水平异常降低时需高度警惕！骨代谢疾病低碱性磷酸酶症(HPP)在欧洲的发病率达1:500，远高于既往认知。这种由ALPL基因突变引发的疾病，会导致AP无法正常分解焦磷酸盐(PPi)和维生素B6活性形式(P5P)，进而干扰骨骼矿化过程。患者常表现为应力性骨折、牙齿早脱等典型症状，却常被误诊为骨质疏松或风湿性疾病。

诊断的关键在于AP活性检测：女性<35-104 U/l、男性<40-129 U/l即应怀疑，即使临界值也需进一步检查。汉堡大学专家强调，AP值低至50 U/l时即应检测维生素B6水平，因维生素D缺乏可能掩盖真实的AP低下。基因检测虽可确诊，但非必需。

治疗方面，除镇痛药和维生素D精准补充外，革命性的酶替代药物Asfotase alfa(Strensiq^?)展现出多系统疗效。这种带有"骨锚定"结构的重组酶不仅能修复骨骼病变，最新数据更显示其可提升患者步行速度、坐站测试(Chair-rise)表现等肌肉功能指标，同时显著缓解疼痛并改善SF-36量表中的心理健康评分。

值得注意的是，虽然Asfotase alfa对18岁前发病者效果最佳，但成人患者同样能从中获益。这项研究为HPP这一涉及骨骼、肌肉、神经等多系统的复杂疾病，提供了从诊断到治疗的全新解决方案。