壳聚糖纳米粒共载阿霉素与他莫昔芬协同治疗ER阳性乳腺癌的增效减毒研究

针对ER阳性乳腺癌治疗中阿霉素(DOX)非特异性毒性及他莫昔芬(TAM)耐药性问题，研究人员开发了超声雾化-离子凝胶法制备的壳聚糖双药纳米粒(Chi-Dox-Tam Nps)与藻酸微球载药系统(DNM)。该体系实现DOX(100%)与TAM(60%)的缓释协同作用，在MCF-7细胞中展现显著抗肿瘤效果，为克服化疗耐药与系统毒性提供创新递送策略。

　　

乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁，其中雌激素受体阳性(ER+)亚型占比高达70-80%。尽管内分泌疗法如他莫昔芬(TAM)能阻断雌激素信号，但耐药性和复发风险始终如影随形。与此同时，化疗药物阿霉素(DOX)虽能破坏肿瘤DNA，却因无差别攻击正常细胞导致严重心脏毒性。这种"疗效与毒性并存"的困境，加上肿瘤细胞通过PI3K-AKT/mTOR等通路逃逸治疗的特性，迫使科学家寻找更精准的武器。印度理工学院的研究团队另辟蹊径，将两种经典药物装入天然载体壳聚糖(Chitosan, Chi)的纳米级"运输车"中，试图通过时空控制释放破解治疗难题。

研究采用超声雾化-离子凝胶技术构建了双药纳米粒(Chi-Dox-Tam Nps)和纳米-微球杂化系统(DNM)。前者通过壳聚糖与三聚磷酸钠(TPP)的静电作用形成150 nm颗粒，后者则用藻酸钙包裹纳米粒形成5 μm微球。动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)证实了载体的均一性，而药物释放实验揭示DNM能延长DOX释放至14天(80%)，显著优于纳米粒的7天释放周期。

细胞实验揭示协同机制
在MCF-7乳腺癌细胞中，2:1配比的Chi-Dox-Tam Nps展现出最强杀伤力：48小时内通过激活ROS和促凋亡蛋白BH3，同时抑制抗凋亡BCL2，实现"多管齐下"的抗癌效果。共聚焦显微镜(CLSM)显示纳米粒能高效穿透细胞膜，而流式细胞术证实其诱导的凋亡率是单药治疗的1.8倍。尤为关键的是，该体系对正常HEK293细胞的毒性降低37%，印证了"精准打击"的设计理念。

微球系统的缓释优势
DNM系统展现出"慢工出细活"的特性：虽然初期杀伤力较弱，但持续释放的药物在14天内维持稳定的血药浓度。这种特性对于需要长期给药的乳腺癌辅助治疗尤为重要，可避免传统化疗的峰谷效应。

这项发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的研究，不仅证实了天然载体协同递送的可行性，更创新性地通过超声雾化技术实现纳米-微球二级结构的精准控制。其意义在于：1) 为克服内分泌治疗耐药提供新思路；2) 通过剂量优化(2:1)平衡疗效与毒性；3) 微球系统为门诊化疗提供可能。正如作者所言，这种"纳米狙击手+微球弹药库"的组合，或许将成为对抗乳腺癌复发转移的新防线。