SRSF2基因突变在慢性粒单核细胞白血病（CMML）中的表型特征与预后意义：基于奥地利国家数据库（ABCMML）与国际队列（cBioPortal）的验证研究

本文通过对比奥地利国家慢性粒单核细胞白血病生物数据库（ABCMML）与国际cBioPortal队列数据，首次在双独立队列中验证了SRSF2突变对CMML患者表型的影响：该突变与较高血红蛋白水平（Hb）和较低血小板计数显著相关，但对总生存期（OS）和急性髓系白血病转化（AML-free survival）无预后意义。研究强调了大数据平台对临床决策验证的价值，为CMML精准诊疗提供了分子表型关联的新证据。

　　

引言

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种兼具骨髓增生异常（MDS）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）特征的罕见血液肿瘤，好发于老年人群。随着世界卫生组织（WHO）分类标准的迭代更新，其诊断框架从最初的FAB分型（依据白细胞计数>13×10⁹/L区分MP-CMML与MD-CMML）演变为MDS/MPN混合类别。尽管二代测序技术揭示了CMML的高度分子异质性，但剪接体基因SRSF2作为仅次于TET2的第二常见突变靶点，其临床意义仍需多队列验证。

患者与方法

研究纳入奥地利ABCMML数据库（327例）和cBioPortal国际队列（399例）的CMML患者数据。通过回顾性分析比较两组基线特征，采用对数秩检验评估SRSF2突变对总生存期（OS）和AML转化风险的影响，曼-惠特尼U检验分析血常规参数差异。突变阳性标准设定为变异等位基因频率（VAF）≥5%（ABCMML）或≥2%（cBioPortal）。

结果

分子特征与流行病学
SRSF2突变频率在ABCMML和cBioPortal队列中分别为38.7%与36.3%。两组患者中位年龄均>70岁且男性占优，但ABCMML队列白细胞中位数更高（14.1 vs. 9.2×10⁹/L）。

生存分析
Kaplan-Meier曲线显示，无论国家队列还是国际队列，SRSF2突变组与野生型组的中位OS（30.0 vs. 25.0个月；29.7 vs. 36.3个月）及AML-free生存期均无统计学差异。

表型关联
双队列一致发现：

• 血红蛋白：突变组Hb中位数显著更高（ABCMML:11.9 vs.10.8 g/dL；cBioPortal:11.4 vs.10.3 g/dL），贫血（Hb<10 g/dL）比例更低
• 血小板：突变组血小板计数显著降低（96 vs.138×10⁹/L；105 vs.132×10⁹/L）
• 白细胞：仅cBioPortal队列显示突变组白细胞>13×10⁹/L比例更高，但绝对数值无组间差异

讨论

本研究首次通过跨国数据互证，明确了SRSF2突变与CMML特定表型（高Hb+低血小板）的稳定关联，但否定了其预后价值。值得注意的是，突变患者贫血程度较轻的机制尚不明确，可能涉及红细胞生成调控通路的改变。而血小板减少的再现性结果与既往研究吻合，提示SRSF2异常或影响巨核细胞分化。

局限性包括回顾性设计导致的诊断标准时相偏倚（ABCMML纳入病例跨越40年），以及cBioPortal队列缺乏输血记录。未来可结合单细胞测序探究SRSF2突变对造血干祖细胞谱系分化的特异性影响。

创新价值

该研究示范了如何利用国际大数据平台（如cBioPortal）验证区域队列发现，为建立循证医学决策树提供模板。在精准医疗时代，此类分子表型关联研究将助力临床医生预判患者血液学特征，优化个体化监测策略。