Sulopenem对2023年美国肠杆菌科临床分离株的体外抗菌活性评估：针对尿路感染耐药表型的突破性治疗潜力

为解决日益严峻的抗菌药物耐药性问题，Iterum Therapeutics支持的研究团队通过SENTRY监测项目评估了新型硫培南类抗生素Sulopenem对1086株美国肠杆菌科临床分离株（含ESBL表型及多重耐药株）的体外活性。结果显示Sulopenem对98.0%菌株的MIC≤0.5 mg/L（MIC50/90 0.03/0.25 mg/L），尤其对社区获得性ESBL-producing尿路感染分离株保持高效，其口服制剂ORLYNVAHTM的获批为耐药性尿路感染提供了重要治疗选择。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，尤其在尿路感染（UTI）治疗领域，肠杆菌科细菌对氟喹诺酮类、β-内酰胺类等常用药物的耐药率持续攀升。更棘手的是，现有口服抗生素选择有限，而需静脉给药的碳青霉烯类药物又存在使用不便的问题。这种背景下，兼具口服与注射剂型的硫培南类抗生素Sulopenem的研发，为破解耐药困局带来了新希望。

Iterum Therapeutics支持的研究团队通过国际知名的SENTRY抗菌监测项目，系统评估了Sulopenem对2023年美国52家医疗中心1086株肠杆菌科临床分离株的体外活性。研究采用CLSI推荐的肉汤微量稀释法，测试菌株涵盖大肠埃希菌（635株）、肺炎克雷伯菌（163株）等主要病原体，其中67.0%分离自尿路感染患者。质量控制严格遵循CLIA标准，并运用MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）进行菌种确认。

研究结果

3.1 菌株与感染类型
728株（67.0%）分离自尿路感染，272株（25.0%）来自血流感染。大肠埃希菌占比最高（58.5%），其次是肺炎克雷伯菌（15.0%），这种分布凸显尿路感染病原体的流行病学特征。

3.2 肠杆菌科药敏结果
Sulopenem展现出广谱抗菌活性：

• 总体抑制率98.0%（MIC≤0.5 mg/L），MIC_50/90为0.03/0.25 mg/L
• 对ESBL表型大肠埃希菌（116株）的MIC_50/90低至0.03/0.06 mg/L
• 对社区获得性耐环丙沙星（47株）、耐甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（129株）的尿路分离株保持高效（MIC_50/90 0.03-0.12/0.12-0.5 mg/L）

表1数据亮点

• 肺炎克雷伯菌ESBL表型株（28株）100%被≤0.25 mg/L抑制
• 奇异变形杆菌（70株）虽MIC较高（0.25/0.5 mg/L），但97.1%仍符合敏感标准

讨论与意义
该研究证实Sulopenem对当代美国肠杆菌科菌株（包括多重耐药株）具有卓越活性，其独特优势体现在：

1. 口服生物利用度：作为首个口服硫培南，ORLYNVAH^TM突破了碳青霉烯类需静脉给药的限制，2024年FDA批准其用于女性无并发症尿路感染治疗。
2. 耐药屏障：对ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）和AmpC酶稳定，且与亚胺培南、美罗培南的交叉耐药率低（仅3株碳青霉烯耐药肠杆菌科显示耐药）。
3. 临床定位：针对氟喹诺酮类、呋喃妥因等传统口服药失效的病例，提供了符合"耐药感染阶梯治疗"原则的新选择。

研究数据为Sulopenem在复杂尿路感染中的应用提供了实验室依据，其口服剂型的便利性可能改变当前耐药菌感染需住院治疗的困境。未来需进一步评估其在血流感染等侵袭性感染中的潜力，以及长期用药对肠道菌群的影响。这项发表在《Journal of Global Antimicrobial Resistance》的研究，为抗菌药物研发和临床决策提供了重要循证依据。