肠道菌群代谢产物丁酸盐通过GPR41受体抑制主动脉夹层的机制研究

来自中国的研究人员针对主动脉夹层(AD)这一高致死率疾病，探索了肠道菌群及其代谢产物丁酸盐(butyrate)的调控作用。通过建立β-氨基丙腈单富马酸盐(BAPN, 1 g·kg-1·d-1)诱导的小鼠AD模型，发现丁酸盐可通过G蛋白偶联受体41(GPR41)增强血管平滑肌细胞(SMC)收缩表型，抑制NADPH氧化酶4介导的氧化应激，为AD防治提供了新靶点。

　　

主动脉夹层(AD)作为致命的血管急症，其发病机制长期笼罩在迷雾中。最新研究揭示了肠道微生物组的隐秘作用——当小鼠饮用含β-氨基丙腈单富马酸盐(BAPN, 1 g·kg^-1·d^-1)的水溶液4周后，肠道内产丁酸盐(butyrate)的菌群显著减少，血清和粪便中这种短链脂肪酸水平随之骤降。有趣的是，每日灌胃200 mg·kg^-1丁酸盐的干预，犹如给血管装上"分子盾牌"，不仅阻止了AD进展，还激活了血管平滑肌细胞(SMC)的收缩蛋白表达。深层机制显示，丁酸盐通过关闭NADPH氧化酶4(NOX4)的"产氧开关"，有效降低细胞内活性氧风暴。更关键的是，当敲除G蛋白偶联受体41(GPR41)时，丁酸盐的守护魔力完全消失，而GPR109A敲除则无此效应，这为精准靶向治疗提供了分子路标。这项研究开辟了"肠-血管轴"调控的新视角，让微生物代谢物有望成为对抗主动脉夹层的生物武器。