高剂量与标准剂量流感疫苗在免疫功能低下患者中的免疫原性与安全性比较：随机临床试验的系统评价与荟萃分析

免疫抑制患者面临更高的重症流感风险且疫苗应答较差。为解决这一问题，研究人员通过系统评价和荟萃分析比较了高剂量(HD)与标准剂量(SD)流感疫苗在免疫功能低下人群中的免疫原性(HAI GMT、血清保护率、血清转化率)和安全性。结果显示HD疫苗对所有流感毒株(H1N1/H3N2/B)均表现出更高的几何平均滴度(GMT)和血清转化率(RR=1.30-1.39)，且安全性相似(仅注射部位疼痛增加)。该研究为免疫功能低下人群的疫苗接种策略提供了重要循证依据。

　　

流感是由流感病毒(Influenzavirus)引起的呼吸道传染病，每年导致全球29-65万人死亡。免疫功能低下患者(如移植受者、HIV感染者、癌症患者等)不仅面临更高的重症流感风险，还对疫苗的免疫应答较差。尽管高剂量流感疫苗(HD，含60μg血凝素/株)在老年人中显示出优于标准剂量疫苗(SD，15μg/株)的效果，但针对免疫功能低下人群的循证建议仍缺乏。既往研究样本量小且结论不一致，亟需系统性证据支持临床决策。

为回答这一问题，研究人员开展了这项纳入16项随机临床试验(共1862例患者)的系统评价和荟萃分析。研究采用随机效应模型，通过I²统计量评估异质性，并进行了亚组分析和发表偏倚检验(Egger's检验)。主要结局包括接种后21-42天的血凝抑制(HAI)几何平均滴度(GMT)、血清保护率(HAI≥40)和血清转化率(滴度4倍升高)。

免疫原性结果显示：HD疫苗组对所有毒株(H1N1/H3N2/B)均表现出更高的GMT(H1N1的RR=1.32，H3N2的RR=1.55)。血清转化率显著提高(H1N1的RR=1.30，H3N2的RR=1.22，B型的RR=1.39)，尤其在实体器官移植(SOT)受者和自身免疫性疾病患者中效果更显著。亚组分析发现，在成人(非儿童)患者、高质量研究(Jadad=5分)和大样本(≥100人)研究中，HD疫苗的优势更为明显。

安全性分析显示：两组在局部反应、全身反应、发热等不良事件上无差异，仅HD组的疼痛发生率略高(RR=1.29)。临床有效性数据有限，但HD组显示出更低的流感样症状和确诊感染趋势。

这项研究首次全面证实HD流感疫苗在免疫功能低下人群中的优越免疫原性和良好安全性。特别值得注意的是，在疫苗株与流行株不匹配的季节或疫苗有效性<40%的年份，HD疫苗的优势更为突出，这为应对流感疫苗有效性波动的挑战提供了解决方案。研究结果支持将HD疫苗纳入免疫功能低下成人(尤其是移植受者和生物制剂治疗患者)的免疫规划，但需更大规模研究验证临床终点效益。该成果为制定特殊人群的流感防控策略提供了关键证据，对降低重症流感负担具有重要意义。