NSUN3通过介导ROS积累激活PI3K/AKT通路促进肝细胞癌增殖的机制研究

为解决肝细胞癌(HCC)中NSUN3的促癌机制问题，研究人员通过生物信息学分析(UALCAN/GEPIA2)结合体外实验(CCK-8、凋亡检测、ROS荧光探针)，发现NSUN3过表达通过促进活性氧(ROS)积累激活PI3K/AKT通路，显著增强HCC细胞增殖能力，为靶向RNA甲基化治疗提供新策略。

　　

NSUN3（NOP2/Sun RNA甲基转移酶家族成员3）是一种专门负责线粒体tRNA甲基化修饰的RNA甲基化酶。最新研究发现，这个"分子雕刻师"的异常表达与多种肿瘤进展密切相关。科研团队运用UALCAN和GEPIA2数据库进行生物信息学挖掘后，通过慢病毒载体和小干扰RNA(siRNA)技术构建了NSUN3过表达和沉默的肝癌细胞模型。

实验结果显示，NSUN3在肝细胞癌中像"失控的加速器"显著高表达，且与不良预后正相关。有趣的是，这个甲基化调控专家通过影响线粒体能量代谢，促使活性氧(ROS)像"火花"般积累，进而激活著名的促生存信号通路PI3K/AKT，同时上调抗凋亡蛋白BCL-2的表达。CCK-8增殖实验和细胞周期分析证实，沉默NSUN3就像"踩下刹车"，能有效抑制肝癌细胞增殖。

这项研究首次揭示NSUN3通过"ROS-PI3K/AKT"分子轴推动肝癌进展的机制，为开发靶向RNA表观遗传调控的抗癌疗法提供了新思路。