幽门螺杆菌感染通过HIF-1α-VASN-COL4A1/PI3K/AKT轴驱动胃癌发生机制及治疗靶点研究

研究人员针对Vasorin（VASN）在胃癌（GC）中的作用机制这一科学问题，通过临床样本、VASN+/-小鼠模型及细胞实验，结合RNA-seq和蛋白质组学技术，首次揭示幽门螺杆菌（H. pylori）通过HIF-1α上调VASN表达，进而激活COL4A1/PI3K/AKT信号通路促进胃癌发生，为GC靶向治疗提供新策略。

　　

在幽门螺杆菌（H. pylori）感染的微环境下，科学家们发现血管紧张素样蛋白（Vasorin, VASN）如同肿瘤发展的"加速器"，其表达水平与胃癌患者不良预后显著相关。通过构建VASN杂合缺失（VASN^+/-）小鼠模型和基因修饰细胞系，研究团队捕捉到VASN过表达会像"燃料"般助推胃上皮细胞增殖、迁移和侵袭能力，而敲低VASN则能有效刹车这些恶性行为。

分子机制层面，IV型胶原蛋白α1链（COL4A1）被鉴定为VASN下游的关键"执行者"——VASN通过调控COL4A1激活PI3K/AKT这条经典的致癌信号通路，犹如多米诺骨牌般引发连锁反应。更有趣的是，幽门螺杆菌感染会诱发缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达上调，进而像"开关"一样启动VASN的转录。这项研究首次绘制出HIF-1α-VASN-COL4A1-PI3K/AKT这条全新的信号轴，为胃癌靶向治疗提供了潜在的"路标"分子。