皮肤脂肪生成在银屑病发病过程中通过调控中性粒细胞炎症发挥保护作用

来自国内的研究团队通过咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，揭示了真皮白色脂肪组织(dWAT)在中性粒细胞性皮肤炎症中的动态调控机制。研究发现PDGFRA+前脂肪细胞(pAds)通过分泌CXCL1/SAA3招募中性粒细胞形成炎症循环，而PPARγ依赖的脂肪生成则通过产生抗炎脂质介质促进炎症消退。该研究为银屑病等中性粒细胞驱动性皮肤疾病提供了新型治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了真皮白色脂肪组织(dWAT)在银屑病炎症中的"双面角色"。当皮肤遭遇危险信号时，PDGFRA⁺前脂肪细胞(pAds)率先行动，分泌CXCL1和SAA3等趋化因子，像"信号弹"般招募CXCR2⁺中性粒细胞。这些免疫细胞通过释放IL-1β激活IL-1R-NFκB-C/EBPδ通路，形成正反馈循环加剧炎症。有趣的是，持续IL-1β刺激会触发"剧情反转"——激活PPARγ这个"分子开关"，促使pAds分化为具有抗炎功能的早期脂肪细胞。这些"和平使者"通过分泌特殊脂质介质，有效平息中性粒细胞引发的"炎症风暴"。研究团队在人类银屑病样本中也验证了这一现象：C/EBPδ⁺真皮成纤维细胞(dFB)亚群显示出前脂肪细胞特征，且中性粒细胞相关炎症与脂肪生成呈负相关。这项发现不仅解开了皮肤炎症自限性的谜题，更提出了创新治疗策略——通过脂肪重编程或递送早期脂肪细胞脂质，为银屑病等顽固性皮肤疾病带来新的曙光。