Claudin-3与LBP在胆道闭锁婴儿黄疸清除中的作用：肠道屏障完整性与全身炎症的关联研究

本研究针对胆道闭锁（BA）婴儿Kasai术后黄疸清除机制，通过纵向分析55例患儿血浆免疫标志物（IL-6、TNFα等）、细菌易位标志物（LBP、D-乳酸）及肠道屏障指标（Claudin-3、IFABP），首次揭示Claudin-3和ICAM-1可作为持续性黄疸的独立预测标志物，并发现LBP与促炎因子正相关，为BA术后免疫调控提供新靶点。

　　

胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）是婴儿期最严重的肝胆疾病之一，Kasai肝门空肠吻合术虽能部分恢复胆汁引流，但超过40%患儿术后仍面临持续性黄疸和肝纤维化进展。目前，肠道屏障功能障碍与BA病理机制的关联尚不明确，尤其细菌易位是否通过"肠-肝轴"加剧炎症反应仍是研究空白。

英国国王学院医院的研究团队开展了一项前瞻性纵向研究，纳入2016-2019年55例新诊断BA婴儿，在术前及术后6/12/24周动态监测血浆免疫指标（包括IL-2、IFNγ、TNFα等10种细胞因子）、细菌易位标志物（脂多糖结合蛋白LBP、D-乳酸）、肠道屏障蛋白（Claudin-3、肠道脂肪酸结合蛋白IFABP）及粪便钙卫蛋白。通过多变量逻辑回归分析发现：

Study Cohort
所有患儿均经术中胆道造影确诊，排除既往接受过肝移植或合并其他先天性疾病者。60%（33例）患儿在术后6个月实现黄疸清除。

Results

1. 早期（术后6周）血浆黏附分子（ICAM-1/VCAM-1）和促炎因子（IL-6、TNFα）上调与黄疸持续显著相关（p<0.01）；
2. Claudin-3升高是黄疸清除失败的独立预测因子（OR=1.038，p=0.02），且与黄疸严重程度正相关；
3. LBP动态升高趋势与不良预后相关（OR=0.79），其水平与IL-6、TNFα及ICAM-1显著正相关（p均<0.01）；
4. 术后24周粪便钙卫蛋白与黄疸程度正相关（p<0.01），但肠道菌群丰度与生物标志物无显著关联。

Conclusions
该研究首次证实Claudin-3可作为BA肠道通透性的新型生物标志物，提示细菌易位（通过LBP途径）可能激活全身炎症反应。这些发现为开发针对"肠-肝轴"的靶向干预策略奠定基础，未来需进一步探索肠道菌群调控在BA管理中的作用。论文发表于《The Journal of Pediatrics》，为临床预后评估提供了客观的分子指标体系。