早期对乙酰氨基酚使用可降低脓毒症相关脑病患者的死亡风险：一项回顾性队列研究

本研究针对脓毒症相关脑病(SAE)这一高死亡率并发症，通过分析MIMIC-IV数据库中4111例患者数据，首次证实早期（ICU入院48小时内）使用对乙酰氨基酚可显著降低SAE患者30天(HR=0.78)、90天(HR=0.70)及长期死亡率，且该保护效应在剂量≤650mg时尤为显著。这项发表于《European Journal of Medical Research》的研究为SAE的临床干预提供了新思路。

　　

脓毒症相关脑病(SAE)作为脓毒症最凶险的并发症之一，其发病率高达70%，却长期缺乏特异性治疗手段。当全身感染引发"细胞因子风暴"时，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子会突破血脑屏障，导致患者出现意识障碍、认知功能下降等神经症状。更棘手的是，传统降温药物虽能控制发热，但对神经预后的改善始终缺乏循证依据。在这种临床困境下，郴州市第一人民医院与中南大学湘雅二医院的研究团队将目光投向了临床最常用的解热镇痛药——对乙酰氨基酚。

这项发表在《European Journal of Medical Research》的研究创新性地利用MIMIC-IV(Medical Information Mart for Intensive Care IV)数据库，对2008-2022年间4111例SAE患者进行回顾性分析。通过严格的倾向评分匹配(PSM)和亚组分析，研究人员首次揭示：在ICU入院48小时内接受对乙酰氨基酚治疗的患者，不仅30天死亡率降低22%(HR=0.78)，其生存获益更可持续至365天(HR=0.69)。尤为关键的是，这种保护效应存在"剂量窗口"——当累计剂量≤650mg时效果显著(HR=0.55)，而超过此阈值则保护作用消失，这为临床用药提供了精准指导。

研究采用多维度技术方法：基于MIMIC-IV数据库构建SAE患者队列，采用国际通用的脓毒症-3(Sepsis-3)诊断标准和混乱评估方法(CAM-ICU)进行病例筛选；通过1:1最近邻匹配算法(caliper=0.05)平衡组间差异；运用Cox比例风险模型分析死亡率关联；采用E值评估未测量混杂因素的影响。所有统计均通过R软件(version 4.4.0)完成。

研究结果部分呈现四大发现：

1. 基线特征：经PSM匹配后，对乙酰氨基酚组(n=1562)与非用药组(n=1562)在年龄、SOFA评分等关键指标上达到平衡(SMD<0.1)，且用药组体温更高(36.8 vs 36.8°C,p=0.002)，提示发热可能是给药的主要指征。

2. 临床结局：用药组住院时间显著缩短(7.10 vs 9.47天,p<0.001)，机械通气时长更短(19.00 vs 21.00小时,p=0.002)，提示对乙酰氨基酚可能加速器官功能恢复。

3. 生存分析：Kaplan-Meier曲线显示用药组在各时间节点生存率均显著改善(log-rank p<0.05)，365天生存率提高8.8个百分点(27.1% vs 35.9%)。

4. 剂量效应：亚组分析发现保护作用仅存在于≤650mg剂量组(HR=0.55)，而高剂量组无统计学差异(HR=0.84)，可能与药物肝毒性有关。

讨论部分指出，该研究首次证实对乙酰氨基酚在SAE中的神经保护作用，其机制可能涉及：通过抑制血红蛋白介导的脂质过氧化减轻氧化损伤；下调海马区GPX4/FSP1通路抑制铁死亡(ferroptosis)；维持血管内皮生长因子(VEGF)水平保护血脑屏障。但研究也存在局限性：作为回顾性研究无法确定因果关系；MIMIC-IV数据库缺乏长期神经功能随访数据；未记录给药具体指征。

这项研究具有重要转化价值：为SAE提供了经济易得的治疗选择；确立650mg为潜在剂量阈值；提示未来应开展前瞻性研究验证其神经保护机制。对临床实践的直接影响是，在SAE患者发热管理中，早期适量使用对乙酰氨基酚可能实现"退热"与"神经保护"的双重获益。