前列腺干细胞可塑性与肿瘤起始的先天免疫-NF-κB通路调控机制

来自Blanpain团队的研究人员通过谱系追踪揭示了前列腺癌起源细胞中PTEN缺失引发的命运重编程现象。研究发现基底细胞(BCs)通过激活先天免疫和NF-κB通路获得多能性，最终形成侵袭性肿瘤。该研究为靶向IL-1/JAK-STAT/NF-κB通路防治前列腺癌提供了新思路。

　　

前列腺上皮发育自多能干细胞，成年后则被谱系限制性的基底细胞(BCs)和管腔细胞取代。有趣的是，当敲除肿瘤抑制基因PTEN时，基底细胞会重新获得多能性。研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和染色质可及性分析(ATAC-seq)发现，在前列腺不同区域敲除PTEN会导致基底细胞发生区域性重编程：在前列腺前叶和背外侧叶，基底细胞首先转变为类似hillock的状态，继而分化为近端管腔样细胞，最终形成侵袭性肿瘤。

更关键的是，这种重编程过程与先天免疫系统激活密切相关。通过药物干预白细胞介素-1(IL-1)、JAK-STAT通路以及NF-κB信号，或直接敲除Nfkb基因，都能以细胞自主性方式阻断PTEN缺失诱导的细胞可塑性。这些发现不仅揭示了前列腺肿瘤起始的新机制，更为开发靶向免疫-干细胞调控网络的抗癌策略提供了理论依据。