综述：他汀类药物、依折麦布和贝特类药物单药或联合治疗高脂血症的疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析

这篇综述通过网络荟萃分析(NMA)评估了他汀类药物(statins)、依折麦布(ezetimibe)和贝特类(fibrates)单药或联合治疗在改善血脂参数(TC、TG、LDL-C、HDL-C)方面的疗效和安全性。结果显示，中等强度他汀联合依折麦布(MIS+E)降低LDL-C效果最佳(SUCRA 84.0%)，而中等强度他汀联合贝特类(MIS+F)对混合型血脂异常(降低TG同时升高HDL-C)更具优势。安全性分析表明联合治疗总体耐受性良好。

　　

引言

高脂血症是指由于脂肪代谢或功能紊乱导致血液中脂质或脂蛋白异常升高，主要由饮食失衡、肥胖、遗传障碍或其他疾病引起。随着生活水平提高，中国18岁以上人群高脂血症患病率已达40.40%，成为高血压、糖尿病、冠心病和卒中的重要危险因素。长期高脂血症可导致动脉粥样硬化，增加心血管疾病的发病率和死亡率。

研究方法

本研究通过系统检索PubMed、Cochrane Library和Web of Science数据库，纳入30项随机对照试验(RCTs)，共涉及10,219名患者，比较12种干预措施：低强度他汀(LIS)、中等强度他汀(MIS)、高强度他汀(HIS)及其分别与依折麦布(E)或贝特类(F)的联合治疗方案。采用Stata 17.0软件进行网络荟萃分析，结果以均数差(MD)或比值比(OR)及95%置信区间(CI)表示，并通过累积排序曲线下面积(SUCRA)进行排序。

主要发现

血脂参数改善效果：

1. 总胆固醇(TC)：高强度他汀联合依折麦布(HIS+E)降低TC效果最佳(SUCRA 96.0%)，较单用依折麦布降低53.33 mg/dL。
2. 甘油三酯(TG)：低强度他汀联合贝特类(LIS+F)降低TG效果最显著(SUCRA 97.3%)，较单用依折麦布降低99.90 mg/dL。
3. LDL-C：HIS+E降低LDL-C效果最优(SUCRA 96.3%)，较单用贝特类降低53.85 mg/dL。
4. 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：MIS+F升高HDL-C效果最佳(SUCRA 86.9%)，较单用低强度他汀升高8.58 mg/dL。

安全性分析：

• 总不良事件：依折麦布联合贝特类(E+F)风险最高(OR 1.51)，而MIS+E风险最低(OR 0.63)。
• 药物不良反应：贝特类单药风险最高(OR 1.64)，HIS+E风险最低(OR 0.55)。

临床意义

1. LDL-C管理：对于需显著降低LDL-C的患者，中等强度他汀(如瑞舒伐他汀10 mg)联合依折麦布是优选方案，其疗效优于高强度他汀单药，且安全性更佳。
2. 混合型血脂异常：MIS+F在降低TG(-83.5 mg/dL)同时升高HDL-C(+8.58 mg/dL)，是理想选择，但需注意可能增加的肌病风险。
3. 成本效益：中等强度他汀联合依折麦布较单用高强度他汀更具经济性，可减少肝酶监测等间接医疗成本。

局限性与展望

本研究未纳入新型降脂药如高纯度ω-3脂肪酸，未来需比较其与贝特类的疗效差异。此外，样本中亚洲人群占比较高(11项RCTs)，结果外推需谨慎。建议开展更多跨种族研究验证结论普适性。

（注：文中所有数据均源自原始研究的直接或间接比较结果，具体数值范围详见原文表格）