肿瘤浸润及引流淋巴结中性粒细胞CD18与CD36表达特征及其在口腔鳞癌转移中的调控机制

本研究通过流式细胞术分析口腔鳞癌（OSCC）肿瘤及引流淋巴结（TDLN）中性粒细胞表面CD18/CD36表达特征，揭示CD18在转移灶中显著高表达，且CAL27癌细胞共培养可延长中性粒细胞存活并上调CD18。该发现为中性粒细胞介导的免疫抑制和肿瘤转移机制提供新见解，提示CD18/CD36或成OSCC治疗新靶点。

　　

背景

口腔鳞癌（OSCC）作为头颈部鳞癌（HNSCC）的主要亚型，其进展与中性粒细胞浸润密切相关。近年研究发现，中性粒细胞在肿瘤及引流淋巴结（TDLN）中可呈现免疫抑制表型，其中整合素CD18（介导细胞黏附）和脂质转运蛋白CD36（参与代谢重编程）可能发挥关键作用。OSCC患者TDLN转移可导致3年生存率降低30%，而中性粒细胞浸润被视为不良预后标志。

材料与方法

研究纳入39例OSCC患者（平均年龄67.8岁，53.8%男性），采集肿瘤、TDLN及健康者淋巴结（hLN）组织，通过流式细胞术检测中性粒细胞表面CD18/CD36表达。体外实验将健康供体血液中性粒细胞与OSCC细胞系CAL27共培养，分析其存活率及标记物动态变化。

结果

CD18/CD36的差异化表达

• CD18：OSCC肿瘤（p=0.0216）和TDLN（p=0.0009）中性粒细胞表达显著高于hLN，且转移性肿瘤中表达最高（p=0.0450）。
• CD36：仅肿瘤中性粒细胞表达升高（p=0.0001），TDLN与hLN无差异，但转移灶中CD36水平显著上调（p=0.0049）。

CAL27共培养效应

• 存活延长：共培养组24h（p=0.0012）和48h（p=0.0019）存活率显著高于对照组，且持续6天仍可检测到FSC-A^hiSSC-A^hi活细胞群。
• 表型调控：共培养24h后CD18⁺细胞比例增加（p=0.0142），但CD36表达无显著变化。

讨论

CD18的促转移机制
CD18通过结合ICAM-1促进中性粒细胞-淋巴细胞相互作用，可能增强免疫抑制。其在TDLN中的高表达提示中性粒细胞或通过黏附介导的接触抑制抗肿瘤T细胞应答。

CD36的微环境特异性
CD36上调可能反映肿瘤局部脂代谢需求，其仅在肿瘤组织高表达的特性支持其作为PMN-MDSCs（多形核髓系来源抑制细胞）标志物的潜力。

临床转化价值
靶向CD18/CD36通路或可阻断中性粒细胞介导的免疫逃逸，为OSCC个体化治疗提供新策略。但需注意体外共培养模型难以完全模拟体内TDLN复杂微环境。

结论

研究首次系统揭示CD18/CD36在OSCC不同解剖部位的差异化表达模式，阐明其与转移的关联性，为开发基于中性粒细胞表型的预后标志物和免疫治疗靶点奠定理论基础。