西班牙多发性硬化症死亡率四十年趋势分析：基于性别-年龄-时期-队列模型的流行病学研究

本研究针对西班牙1981-2020年间多发性硬化症（MS）死亡率变化趋势，采用年龄-时期-队列（APC）模型和连接点回归分析，首次系统揭示了该国MS死亡率的性别差异与世代效应。结果显示：年龄标准化死亡率（ASMR）在女性（年增1.7%）和男性（2000年后年增2.6%）均持续上升，但男性增速更快；出生队列分析发现女性1956年、男性1966年出生者达到死亡率峰值，此后新生代风险下降。该研究为MS防控策略制定提供了关键流行病学证据。

　　

多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其全球疾病负担持续加重。尽管治疗手段不断进步，但不同国家MS死亡率趋势呈现显著差异。西班牙作为南欧人口大国，既往缺乏系统性研究揭示MS死亡率的长期演变规律——究竟死亡率变化是受诊断水平提升、人口老龄化，还是环境因素代际差异的影响？这个问题直接关系到公共卫生资源的精准配置。

为解答这一科学问题，中国研究人员通过分析西班牙国家统计局1981-2020年间的死亡登记数据，首次运用年龄-时期-队列（Age-Period-Cohort, APC）模型结合连接点回归方法，解码了MS死亡率背后的多维驱动因素。该研究成果发表在《Neurología (English Edition)》期刊，为理解MS流行病学特征提供了重要范式。

研究团队采用三大关键技术：从西班牙国家统计局获取标准化死亡数据；使用Joinpoint Regression Software 4.9.0进行趋势转折点检测；通过美国国家癌症研究所的APC网络工具进行世代效应分解。特别值得注意的是，研究纳入了40年完整人口数据，确保队列分析的统计效力。

【结果】
Abstract
Objective
研究证实西班牙MS死亡率存在显著性别差异。年龄标准化死亡率（ASMR）在女性群体保持1.7%的年均增长率（p<0.05），而男性呈现两阶段特征：1981-2000年保持稳定（APC=-0.7%, p>0.05），2000年后加速增长至2.6%（p<0.05）。

Methods
APC模型揭示关键世代效应。女性1916-1956年出生队列的MS死亡风险持续攀升，1956年后出生者风险递减；男性呈现相似但延迟10年的模式（1926-1966年）。时期效应显示，女性死亡率自1990年代初期、男性自1990年代末期开始持续上升。

Results
连接点回归识别出男性死亡率变化的临界点在2000年。进一步分析发现，55-74岁年龄组贡献了主要死亡率增长，而<35岁组保持稳定。出生队列相对风险（RR）显示，1956年出生女性比1916年出生者风险升高2.3倍（95%CI:1.8-3.1）。

Conclusion
Discussion
这项历时40年的研究首次描绘了西班牙MS死亡率的完整演变图谱。男性死亡率的加速增长可能与职业环境暴露增加有关，而女性1950年代后出生队列的风险下降，可能受益于生育模式改变或维生素D补充的普及。研究提出的"性别差异化防控"策略具有重要公共卫生价值：对1950前出生的女性、1960前出生的男性应加强监测，而对新生代人群需关注环境危险因素控制。该发现与北欧国家研究形成有趣对比，提示MS死亡率变化可能存在南欧特有模式，为后续跨国比较研究奠定了基础。