大豆苷元通过NRG-1/Akt通路减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死氧化损伤的机制研究

【编辑推荐】本研究针对心肌梗死(MI)后氧化应激损伤问题，通过大鼠模型首次揭示大豆苷元(Daidzein)通过激活NRG-1/ErbB2/Akt信号通路，显著降低TOS、OSI水平(P<0.05)，改善心肌纤维化，为植物雌激素治疗心血管疾病提供新靶点。

　　

心血管疾病(CVD)长期占据全球死因首位，其中缺血性心脏病(IHD)导致的急性心肌梗死(MI)引发的心肌细胞不可逆损伤尤为棘手。传统观点认为成年哺乳动物心肌缺乏再生能力，但近年研究发现神经调节蛋白-1(NRG-1)可通过激活ErbB2/ErbB4受体二聚体，经蛋白激酶B(Akt)通路促进心肌细胞增殖。与此同时，植物雌激素大豆苷元(Daidzein)因其抗氧化、抗炎特性在心血管保护领域崭露头角，但其是否通过NRG-1/Akt通路发挥作用尚属空白。

为解答这一科学问题，来自帕穆卡莱大学的研究团队构建了异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠MI模型，创新性地采用治疗性给药策略（MI后连续7天腹腔注射10 mg/kg Daidzein），通过多组学方法系统评估了该化合物对心肌保护的分子机制。这项突破性成果已发表在《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》。

研究主要采用四大关键技术：1) ISO皮下注射诱导MI的动物模型；2) ELISA检测心肌组织NRG-1、ErbB2、Akt-1等关键蛋白；3) 自动化比色法测定血清总抗氧化状态(TAS)和总氧化状态(TOS)；4) 组织病理学与免疫组化联合分析心肌损伤程度。

【研究结果】

1. 血清标志物确认：MI组24小时后血清肌钙蛋白和CK-MB较对照组显著升高(P=0.001)，证实模型成功建立。

2. 氧化应激调控：Daidzein治疗使TOS和氧化稳定指数(OSI)分别降低至P=0.014和P=0.036，显著逆转ISO诱导的氧化失衡。

3. 信号通路激活：ELISA显示MI组NRG-1和ErbB2表达较对照组下降(P=0.029, P=0.001)，而Daidzein治疗使其恢复至P=0.026和P=0.01。

4. 组织学证据：免疫组化显示Daidzein组心肌NRG-1和ErbB2表达增强，病理学证实炎症浸润和纤维化程度显著减轻(P<0.05)。

【结论与意义】
该研究首次阐明Daidzein通过NRG-1/Akt通路发挥心脏保护作用的分子机制：一方面通过上调NRG-1/ErbB2信号促进心肌细胞存活，另一方面通过抑制NF-κB通路减轻氧化应激损伤。特别值得注意的是，研究采用的治疗性给药方案（而非预防性）更贴近临床实际，为开发植物雌激素类心肌修复药物提供了直接依据。未来研究可进一步探索Daidzein与其他心脏保护剂（如β受体阻滞剂）的协同效应，以及其在心肌再生医学中的潜在应用价值。