[18F]D3FSP与[18F]AV45头对头比较：阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白PET成像的新选择

本研究针对阿尔茨海默病(AD)诊断中β-淀粉样蛋白(Aβ) PET成像的临床需求，对比了新型氘代示踪剂[18F]D3FSP与FDA已批准的[18F]AV45在8例AD患者中的成像性能。通过动态PET/CT扫描和定量分析（SUVR/DVR），证实两者在Aβ斑块检测中表现等效，虽未显示氘代优势，但为全球影像资源不均地区提供了新的诊断选择。

　　

阿尔茨海默病(AD)的诊断困境一直是神经科学领域的重大挑战。随着抗Aβ单抗药物如Lecanemab和Donanemab的获批，准确检测脑内Aβ沉积成为治疗前筛选的关键步骤。然而，现有FDA批准的三种淀粉样蛋白PET示踪剂在全球分布不均，且存在白质脱靶结合等问题。更棘手的是，在认知正常或轻度认知障碍(MCI)人群中，低淀粉样蛋白负荷的检测灵敏度仍待提高。

Five Eleven Pharma公司的David Alexoff团队在《EJNMMI Research》发表研究，通过头对头比较新型氘代示踪剂[¹⁸F]D3FSP与金标准[¹⁸F]AV45的性能，探索氘代修饰能否改善成像效果。研究采用双盲交叉设计，对8例AD患者（平均年龄61.1±10.0岁，MMSE评分21±4）进行间隔17天的动态PET/CT扫描，通过43个脑区的SUVR（50-70分钟标准化摄取值比）和DVR（分布容积比）分析，结合血浆代谢物检测和全身辐射剂量测定。

关键技术包括：1）动态PET/CT扫描（90分钟）配合FreeSurfer脑区分割；2）参考组织图形分析法计算DVR；3）HPLC检测血浆代谢物；4）OLINDA/EXM软件估算辐射剂量。

血浆代谢物分析

数据显示两种示踪剂的代谢谱无显著差异，氘代未延缓N-甲基代谢（p>0.05）。

影像学比较

平均皮质SUVR均为1.65（[¹⁸F]AV45 SD=0.23，[¹⁸F]D3FSP SD=0.21），DVR分别为1.36±0.14和1.37±0.13。虽个体斜率存在0.82-1.32波动，但总体相关性达R²=0.8-0.9。

辐射剂量
[¹⁸F]D3FSP有效剂量为0.015 mSv/MBq，与[¹⁸F]AV45（0.013-0.019 mSv/MBq）相当，胆囊为靶器官（0.084 mGy/MBq）。

研究结论指出，氘代修饰虽未提升定量指标，但[¹⁸F]D3FSP展现出与[¹⁸F]AV45相当的诊断性能（临床读片一致性100%），为中国等PET示踪剂短缺地区提供了可行替代方案。该发现尤其契合全球老龄化背景下AD诊断资源分布不均的现状，后续需扩大样本验证临床决策等效性。