波形蛋白（Vimentin）通过调控DNA非同源末端连接修复和脂解作用参与基因组稳定性维持

来自国内外的研究人员针对DNA损伤修复与代谢调控的交叉机制展开研究，发现波形蛋白（Vimentin）通过结合Ku蛋白促进DNA双链断裂（DSB）的非同源末端连接（NHEJ）修复，同时抑制脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）调控DNA损伤诱导的脂解。该研究揭示了Vimentin在癌症治疗和代谢疾病中的潜在靶点价值。

　　

作为细胞骨架中间丝（IFs）的核心组分，波形蛋白（Vimentin）从细胞膜延伸至核纤层，形成笼状结构包裹细胞核，调控力学信号传导。最新研究发现，Vimentin缺失会导致内源性DNA损伤堆积。其分子机制在于：Vimentin直接结合DNA损伤感应蛋白Ku，促进其向损伤位点募集，进而激活DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs），确保非同源末端连接（NHEJ）修复高效完成。

更有趣的是，研究首次揭示Vimentin在代谢应激中的双重角色——DNA损伤会触发脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）介导的脂滴分解，而Vimentin通过物理结合ATGL抑制该过程。进一步实验证实，DNA-PKcs通过磷酸化Vimentin调控ATGL活性，形成"DNA损伤-Vimentin-脂解"调控轴。这些发现不仅阐明了细胞骨架蛋白在基因组稳定性维持中的新功能，更为癌症治疗（尤其放疗增敏）和代谢性疾病干预提供了全新靶点。